Gabor Mate și mințile împrăștiate - "mai mult decât eronat"!

Faraone, S. V., & Larsson, H. (2019). Genetics of attention deficit hyperactivity disorder. Molecular Psychiatry, 24(4), 562-575. https://doi.org/10.1038/s41380-018-0070-0

Acest studiu cuprinzător realizat de Faraone și Larsson explorează în profunzime baza genetică a tulburării de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD). Autorii sunt motivați de necesitatea de a înțelege mai bine etiologia acestei tulburări de neurodezvoltare complexe, care afectează aproximativ 5% din copii și persistă adesea la vârsta adultă.

Cercetătorii încep prin a prezenta dovezi solide din studiile de familie, de adopție și de gemeni care demonstrează că ADHD are o puternică componentă ereditară. Studiile de familie au arătat că rudele de gradul I ale persoanelor cu ADHD au un risc de 9 ori mai mare de a dezvolta această tulburare. Studiile de adopție au confirmat că acest risc crescut se datorează factorilor genetici mai degrabă decât celor de mediu, întrucât rudele biologice ale copiilor cu ADHD adoptați prezintă rate mai mari ale tulburării comparativ cu rudele adoptive.

Un aspect crucial al cercetării este analiza studiilor de gemeni, care oferă estimări ale heritabilității ADHD. Examinând 37 de studii pe gemeni, autorii raportează o heritabilitate medie de 74%, indicând că aproximativ trei sferturi din variația simptomelor de ADHD în populație poate fi atribuită factorilor genetici. Această estimare a heritabilității este remarcabil de consistentă între sexe și între diferitele dimensiuni ale ADHD (inatenție și hiperactivitate-impulsivitate).

Studiul evidențiază, de asemenea, natura dimensională a ADHD. Analizele genetice sugerează că aceiași factori genetici care influențează diagnosticul clinic de ADHD contribuie și la variația subclinică a simptomelor în populația generală. Acest lucru indică faptul că ADHD reprezintă extrema unei trăsături continue în populație, mai degrabă decât o categorie distinctă.

Autorii explorează apoi dezvoltarea temporală a influențelor genetice asupra ADHD. Studiile longitudinale arată că există atât factori genetici stabili, cât și dinamici care afectează ADHD de-a lungul dezvoltării, de la copilărie până la vârsta adultă. Factorii genetici stabili explică persistența ADHD, în timp ce factorii dinamici pot contribui la remisiunea sau agravarea simptomelor în timp.

Un aspect important al cercetării este examinarea comorbidității genetice între ADHD și alte tulburări psihiatrice. Studiile de familie și de gemeni au arătat suprapuneri genetice semnificative între ADHD și tulburările de conduită, tulburările de spectru autist, tulburările de dispoziție și anxietate. Aceste constatări sugerează că există factori de risc genetic comuni care pot predispune indivizii la multiple tulburări psihiatrice.

Studiul trece apoi la explorarea rezultatelor din genetica moleculară. Primele studii de linkage genetic nu au identificat regiuni genomice semnificative asociate cu ADHD, sugerând că efectele genetice individuale sunt probabil mici. Studiile de asociere a genelor candidate au implicat mai multe gene legate de sistemele dopaminergic și serotoninergic, deși mărimea efectelor a fost, în general, modestă.

Un punct de cotitură în cercetarea genetică a ADHD a fost utilizarea studiilor de asociere la nivel genomic (GWAS). Deși primele GWAS nu au identificat variante semnificative la nivel genomic, un meta-analiză recentă a 12 studii GWAS, cuprinzând peste 20.000 de cazuri de ADHD și 35.000 de controale, a identificat 12 loci semnificativi la nivel genomic. Aceste rezultate implică gene precum FOXP2, care a fost anterior asociat cu tulburări de vorbire și limbaj, și alte gene implicate în reglarea neurotransmițătorilor și dezvoltarea neuronală.

O descoperire crucială a studiilor GWAS este natura poligenică a ADHD. Analizele arată că o proporție semnificativă din heritabilitatea ADHD poate fi explicată prin efectele cumulative ale multor variante genetice comune, fiecare având un efect foarte mic. Scorul de risc poligenic derivat din GWAS poate prezice ADHD atât în eșantioane clinice, cât și în populația generală, confirmând natura continuă a trăsăturilor ADHD.

Autorii discută, de asemenea, rolul variantelor genetice rare în etiologia ADHD. Studiile de variații ale numărului de copii (CNV) au arătat că persoanele cu ADHD au o încărcătură mai mare de CNV-uri rare și de dimensiuni mari comparativ cu controalele. Aceste CNV-uri implică adesea gene implicate în căi neurobiologice relevante, cum ar fi sistemul glutamatergic și căile de semnalizare a canalelor ionice.

În concluzie, acest studiu oferă dovezi copleșitoare pentru importanța geneticii în etiologia ADHD. Combinația de studii de familie, de gemeni și moleculare demonstrează că ADHD are o bază genetică puternică, cu o arhitectură complexă care implică atât variante comune, cât și rare. Înțelegerea acestei baze genetice nu numai că oferă insight-uri în mecanismele biologice subiacente ale ADHD, dar deschide și calea pentru abordări mai personalizate în diagnostic și tratament. Pe măsură ce tehnologiile genetice avansează și dimensiunile eșantioanelor cresc, este probabil să descoperim noi variante genetice și să obținem o înțelegere mai nuanțată a modului în care genele interacționează cu factori de mediu pentru a influența riscul și traiectoria ADHD.

Importanța acestor descoperiri genetice se extinde dincolo de ADHD în sine. Suprapunerile genetice identificate cu alte tulburări psihiatrice sugerează că există mecanisme biologice comune care stau la baza mai multor forme de psihopatologie. Acest lucru ar putea duce la o reconceptualizare a clasificărilor tulburărilor psihiatrice și ar putea informa dezvoltarea de tratamente care vizează aceste căi comune.

În plus, natura dimensională a ADHD evidențiată de studiile genetice are implicații importante pentru practica clinică. Aceasta sugerează că ar putea fi mai adecvat să se considere ADHD ca fiind pe un continuum, mai degrabă decât o categorie discretă. Acest lucru ar putea influența modul în care diagnosticăm și tratăm ADHD, permițând o abordare mai nuanțată care ia în considerare întregul spectru de simptome și severități.

Cercetarea genetică a ADHD oferă, de asemenea, perspective asupra dezvoltării tulburării de-a lungul timpului. Identificarea atât a factorilor genetici stabili, cât și a celor dinamici ajută la explicarea de ce unele persoane experimentează persistența simptomelor, în timp ce altele pot vedea o ameliorare. Această înțelegere ar putea informa intervențiile timpurii și strategiile de management pe termen lung.

În cele din urmă, descoperirile genetice deschid noi direcții pentru cercetarea farmacogenetică. Înțelegerea variației genetice care stă la baza ADHD ar putea duce la dezvoltarea de tratamente mai personalizate, permițând medicilor să adapteze intervențiile pe baza profilului genetic al unui individ.

În concluzie, acest studiu comprehensiv subliniază rolul central al geneticii în etiologia ADHD. Dovezile convergente din multiple abordări metodologice demonstrează că ADHD este o tulburare cu o bază genetică puternică, caracterizată printr-o arhitectură complexă care implică atât variante genetice comune, cât și rare.

Aceste descoperiri nu numai că aprofundează înțelegerea noastră asupra bazelor biologice ale ADHD, dar au și implicații semnificative pentru diagnostic, clasificare și tratament.

Pe măsură ce cercetarea în acest domeniu continuă să avanseze, este probabil să vedem o integrare din ce în ce mai mare a informațiilor genetice în practica clinică, ducând la abordări mai precise și personalizate în gestionarea ADHD.

Grimm, O., Kranz, T. M., & Reif, A. (2020). Genetics of ADHD: What Should the Clinician Know?. Current Psychiatry Reports, 22(4), 18. https://doi.org/10.1007/s11920-020-1141-x

Acest articol de sinteză oferă o prezentare cuprinzătoare a cunoștințelor actuale privind baza genetică a tulburării de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD), cu accent pe implicațiile clinice ale acestor descoperiri. Autorii sunt motivați de nevoia de a oferi clinicienilor o înțelegere actualizată a geneticii ADHD, într-o eră în care cunoștințele din acest domeniu evoluează rapid.

Studiul începe prin a prezenta caracteristicile clinice ale ADHD, subliniind prevalența sa ridicată (5-7% la copiii de vârstă școlară) și evoluția simptomelor de-a lungul vieții. Autorii evidențiază faptul că, deși simptomele de hiperactivitate și impulsivitate tind să scadă odată cu vârsta, simptomele de inatenție persistă adesea la vârsta adultă, cu aproximativ 65% dintre pacienți manifestând simptome semnificative și în perioada adultă.

Un aspect central al articolului este discuția despre heritabilitatea ADHD. Autorii prezintă diferite abordări pentru estimarea heritabilității, inclusiv studii pe gemeni și analize genomice complexe. Studiile pe gemeni au estimat heritabilitatea ADHD la 77-88%, ceea ce o plasează în rândul tulburărilor psihiatrice cu cea mai mare componentă genetică. Cu toate acestea, analizele bazate pe polimorfisme uninucleotidice (SNP) estimează heritabilitatea la doar 22%. Această discrepanță între estimările heritabilității din studiile pe gemeni și cele bazate pe SNP-uri este cunoscută sub numele de "heritabilitate ascunsă" și reprezintă o provocare importantă în genetica ADHD.

Articolul trece apoi în revistă principalele descoperiri din studiile de asociere la nivel genomic (GWAS) pentru ADHD. Autorii subliniază că, deși studiile inițiale au identificat puține locusuri semnificative la nivel genomic, meta-analizele recente care au inclus zeci de mii de pacienți au început să ofere rezultate mai robuste. O meta-analiză recentă a identificat 12 locusuri genomice semnificativ asociate cu ADHD, implicând gene precum FOXP2 (asociat anterior cu tulburări de vorbire și limbaj) și MEF2C (asociat cu autism și deficiențe intelectuale).

Un aspect important discutat în articol este natura poligenică a ADHD. Autorii explică că riscul genetic pentru ADHD este determinat de efectele cumulative ale multor variante genetice comune, fiecare având un efect individual mic. Această arhitectură genetică complexă face dificilă identificarea unor gene "cauzale" unice pentru ADHD.

Studiul abordează, de asemenea, rolul variantelor genetice rare în etiologia ADHD. Sunt discutate mai multe sindroame genetice care prezintă o frecvență crescută a simptomelor de ADHD, cum ar fi sindromul X fragil, neurofibromatoza de tip 1, complexul sclerozei tuberoase, sindromul Turner și sindromul Klinefelter. Autorii subliniază că, deși aceste sindroame sunt rare, ele oferă informații valoroase despre mecanismele biologice care pot sta la baza ADHD.

O parte semnificativă a articolului este dedicată discuției despre scorurile de risc poligenic (PRS) în ADHD. PRS-urile utilizează informații din studiile GWAS pentru a estima riscul genetic individual pentru o anumită trăsătură sau tulburare. Autorii prezintă mai multe studii care au utilizat PRS-uri pentru ADHD pentru a prezice diverse fenotipuri comportamentale și rezultate clinice. De exemplu, PRS-urile pentru ADHD au fost asociate cu deficite de atenție în populația generală, subliniind natura continuă a trăsăturilor ADHD. De asemenea, PRS-urile au fost corelate cu volumul cerebral redus în regiuni implicate în ADHD, oferind o legătură între genetică și neurobiologie.

Autorii discută, de asemenea, despre aplicațiile potențiale ale PRS-urilor în practica clinică. Deși în prezent PRS-urile nu sunt suficient de precise pentru a fi utilizate în diagnosticul sau tratamentul ADHD, ele ar putea deveni instrumente utile în viitor pentru stratificarea riscului și personalizarea intervențiilor. Cu toate acestea, autorii atrag atenția asupra limitărilor actuale ale PRS-urilor, inclusiv faptul că majoritatea studiilor GWAS s-au concentrat pe populații de origine europeană, ceea ce poate limita aplicabilitatea lor în alte grupuri etnice.

În ceea ce privește implicațiile pentru practică, autorii subliniază că, în prezent, testarea genetică nu este necesară pentru diagnosticul sau tratamentul ADHD în majoritatea cazurilor. Cu toate acestea, ei sugerează că ar putea fi utilă în cazuri rare, cum ar fi atunci când se suspectează un sindrom genetic. De asemenea, autorii anticipează că, pe măsură ce cunoștințele genetice avansează, este posibil ca PRS-urile să devină instrumente utile în practica clinică în viitorul apropiat.

Articolul abordează și domeniul farmacogenomicii în ADHD. Deși studiile inițiale s-au concentrat pe gene candidate implicate în neurotransmisia dopaminergică, rezultatele au fost în general inconsistente. Cu toate acestea, autorii sugerează că abordările mai cuprinzătoare, bazate pe PRS-uri sau pe analiza întregului genom, ar putea oferi în viitor predicții mai precise ale răspunsului la tratament.

În concluzie, acest articol de sinteză oferă o imagine cuprinzătoare a stării actuale a cunoștințelor în genetica ADHD, subliniind atât progresele semnificative realizate în ultimii ani, cât și provocările care rămân. Autorii argumentează că, deși aplicațiile clinice directe ale geneticii în ADHD sunt încă limitate, este esențial ca clinicienii să fie familiarizați cu aceste descoperiri. Pe măsură ce genetica psihiatrică avansează rapid, este probabil ca informațiile genetice să joace un rol din ce în ce mai important în diagnosticul, prognosticul și tratamentul ADHD în viitorul apropiat.

Importanța acestui studiu rezidă în faptul că oferă o punte între cercetarea genetică fundamentală și practica clinică în domeniul ADHD. Prin sintetizarea și contextualizarea descoperirilor recente din genetica ADHD, articolul oferă clinicienilor o bază solidă pentru a înțelege și interpreta informațiile genetice relevante pentru pacienții lor. În plus, discuția despre potențialele aplicații viitoare ale geneticii în practica clinică pregătește terenul pentru o medicină mai personalizată în tratamentul ADHD.

Un aspect crucial subliniat de autori este natura complexă și poligenică a ADHD. Această înțelegere are implicații importante atât pentru cercetare, cât și pentru practica clinică. În cercetare, aceasta subliniază necesitatea unor studii cu eșantioane mari și a unor abordări analitice sofisticate pentru a dezvălui arhitectura genetică completă a tulburării. În practica clinică, aceasta sugerează că abordările simpliste bazate pe gene unice sau markeri genetici individuali sunt puțin probabil să fie utile pentru diagnosticul sau managementul ADHD.

Articolul evidențiază, de asemenea, potențialul scorurilor de risc poligenic (PRS) ca instrument promițător pentru predicția riscului și personalizarea tratamentului în ADHD. Deși PRS-urile nu sunt încă suficient de precise pentru utilizarea clinică de rutină, ele oferă o direcție promițătoare pentru cercetările viitoare. Capacitatea PRS-urilor de a prezice nu doar diagnosticul de ADHD, ci și trăsături asociate și rezultate funcționale, sugerează că acestea ar putea deveni instrumente valoroase pentru stratificarea riscului și ghidarea intervențiilor preventive.

Un alt aspect important subliniat de autori este legătura dintre genetica ADHD și alte tulburări psihiatrice și trăsături comportamentale. Suprapunerea genetică observată între ADHD și alte condiții, cum ar fi tulburările de spectru autist, tulburările de dispoziție și performanța educațională, subliniază natura interconectată a sănătății mentale și a dezvoltării neurocognitive. Această perspectivă încurajează o abordare mai holistică și integrată în înțelegerea și tratarea ADHD și a comorbidităților sale.

În ceea ce privește farmacogenomica, articolul sugerează că, deși rezultatele actuale sunt încă limitate, acest domeniu are un potențial semnificativ pentru îmbunătățirea tratamentului ADHD. Pe măsură ce înțelegem mai bine baza genetică a ADHD și mecanismele de acțiune ale medicamentelor, ar putea deveni posibilă personalizarea tratamentului farmacologic bazată pe profilul genetic al pacientului.

În concluzie, acest articol de sinteză oferă o imagine cuprinzătoare și nuanțată a rolului geneticii în ADHD, subliniind atât progresele semnificative realizate, cât și provocările care rămân. El subliniază importanța unei abordări echilibrate în interpretarea și aplicarea descoperirilor genetice în practica clinică.

În timp ce genetica oferă informații valoroase despre etiologia ADHD și deschide noi posibilități pentru diagnostic și tratament personalizat, autorii subliniază că aceasta ar trebui să fie doar o parte a unei abordări holistice care ia în considerare și factorii de mediu, dezvoltarea neurobiologică și contextul psihosocial al individului.

Pe măsură ce domeniul geneticii psihiatrice continuă să evolueze, va fi esențial ca clinicienii să rămână informați și să integreze în mod judicios noile cunoștințe în practica lor, în beneficiul pacienților cu ADHD.

Nikolas, M. A., & Burt, S. A. (2010). Genetic and Environmental Influences on ADHD Symptom Dimensions of Inattention and Hyperactivity: A Meta-Analysis. Journal of Abnormal Psychology, 119(1), 1-17. https://doi.org/10.1037/a0018010

Această meta-analiză cuprinzătoare, realizată de Nikolas și Burt, explorează influențele genetice și de mediu asupra dimensiunilor simptomatice ale tulburării de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD) - inatenție (INATT) și hiperactivitate (HYP).

Autorii sunt motivați de nevoia de a clarifica potențialele similarități și diferențe în tipul de influență genetică (aditivă vs. non-aditivă) asupra acestor două dimensiuni simptomatice ale ADHD, care stau la baza sistemului actual de clasificare a subtipurilor în Manualul de Diagnostic și Statistică a Tulburărilor Mentale (DSM).

Studiul începe prin a prezenta contextul cercetării, evidențiind că, deși investigațiile genetice comportamentale au demonstrat în mod constant influențe genetice mari pentru INATT și HYP, puțin se știe despre potențialele diferențe în tipul de influență genetică asupra acestor dimensiuni. Autorii subliniază importanța acestei întrebări, argumentând că dovezile privind influențele genetice diferențiale ar avea implicații semnificative pentru cercetările care investighează mecanismele cauzale ale ADHD.

Pentru a aborda această problemă, Nikolas și Burt au efectuat o căutare exhaustivă a literaturii, identificând inițial 79 de studii pe gemeni și adoptați care examinau INATT și/sau HYP. După aplicarea criteriilor de includere și excludere și luarea în considerare a non-independenței eșantioanelor, au fost reținute pentru analiză 13 eșantioane pentru INATT și 9 eșantioane pentru HYP.

Metodologia studiului este robustă și bine detaliată. Autorii au utilizat modelarea de ecuații structurale pentru a estima contribuțiile relative ale influențelor genetice aditive (a^2), genetice dominante (d^2), de mediu comun (c^2) și de mediu unic (e^2) asupra varianței în INATT și HYP. Au fost testate și comparate modelele ACE (care estimează influențele genetice aditive, de mediu comun și de mediu unic) și ADE (care estimează influențele genetice aditive, genetice dominante și de mediu unic).

Rezultatele principale ale meta-analizei sunt următoarele:

1. Atât INATT, cât și HYP au prezentat o heritabilitate ridicată (71% și respectiv 73% din varianță explicată de factori genetici).
2. Cu toate acestea, cele două dimensiuni au diferit semnificativ în ceea ce privește tipul de influență genetică:
3. • Influențele genetice aditive au fost semnificativ mai mari pentru HYP (71%) decât pentru INATT (56%).
   • Influențele genetice dominante au fost semnificativ mai mari pentru INATT (15%) decât pentru HYP (2%).
3. Influențele de mediu unic au fost semnificativ mai mari pentru INATT (29%) decât pentru HYP (26%), deși diferența a fost mică.
4. Influențele de mediu comun au fost estimate la zero pentru ambele dimensiuni.

Aceste rezultate au persistat în mare parte în analizele de moderare care au examinat efectele sexului, vârstei, informantului și metodei de măsurare. Câteva observații notabile din analizele de moderare includ:

• Diferențele în influențele genetice între INATT și HYP au fost mai pronunțate la fete decât la băieți.
• Contrastul între influențele genetice dominante și aditive pentru INATT vs. HYP a fost cel mai pronunțat în copilăria timpurie (1-5 ani).
• Raporturile mamelor au reflectat modelul general de rezultate, în timp ce raporturile profesorilor au arătat influențe genetice aditive mai mari și influențe genetice dominante neglijabile pentru ambele dimensiuni.

Autorii discută implicațiile acestor constatări pentru înțelegerea etiologiei ADHD și pentru cercetările viitoare. Ei argumentează că diferențele observate în tipul de influență genetică sugerează că mecanisme etiologice diferite pot sta la baza INATT și HYP. Acest lucru este în concordanță cu alte dovezi care sugerează că cele două dimensiuni pot fi legate de mecanisme neuropsihologice parțial distincte și pot prezice diferit rezultatele ulterioare.

O implicație majoră a acestor rezultate este pentru studiile genetice moleculare ale ADHD. Autorii sugerează că studiile viitoare ar trebui să examineze separat asocierile genetice cu INATT și HYP, deoarece acestea par să aibă arhitecturi genetice diferite.

În special, ei notează că testele de asociere bazate pe transmiterea aditivă a alelelor de la părinți la copii ar putea fi mai eficiente în identificarea efectelor de asociere pentru HYP, în timp ce designurile care implică examinarea transmiterii genetice și a asociațiilor cu date de la frați ar putea fi mai benefice pentru studiile INATT.

Nikolas și Burt discută, de asemenea, limitările studiului lor. Acestea includ restricționarea analizei la studiile care au furnizat date separate pentru INATT și/sau HYP, ceea ce înseamnă că rezultatele lor pot să nu se mapeze direct pe revizuirile și meta-analizele anterioare care au examinat ADHD ca un construct unidimensional.

Cu toate acestea, ei notează că există mai multe similitudini între rezultatele lor și cercetările anterioare, în special în ceea ce privește contribuțiile minuscule ale mediului comun la fenotipul ADHD.

În concluzie, această meta-analiză oferă dovezi puternice pentru diferențe etiologice semnificative între dimensiunile simptomatice INATT și HYP ale ADHD. Autorii argumentează că aceste rezultate au implicații importante pentru studiile viitoare ale mecanismelor cauzale ale ADHD, în special pentru cercetarea genetică moleculară. Ei sugerează că examinarea separată a dimensiunilor INATT și HYP, alături de fenotipul ADHD combinat, va fi benefică pentru elucidarea complexității genetice a tulburării.

Importanța acestui studiu rezidă în faptul că oferă o perspectivă nuanțată asupra arhitecturii genetice a ADHD, sugerând că, deși ambele dimensiuni simptomatice sunt puternic influențate de factori genetici, natura acestor influențe genetice diferă. Acest lucru are implicații semnificative nu doar pentru înțelegerea noastră teoretică a ADHD, ci și pentru abordările practice în cercetare și, potențial, în diagnostic și tratament.

Constatările acestei meta-analize se aliniază cu și extind cercetările anterioare care sugerează diferențe fenomenologice și neurobiologice între subtipurile ADHD predominant inatent și predominant hiperactiv-impulsiv. Prin demonstrarea diferențelor în arhitectura genetică a acestor dimensiuni, studiul oferă o bază biologică pentru aceste distincții observate clinic.

Un aspect deosebit de important al acestui studiu este implicația sa pentru cercetarea genetică moleculară a ADHD. Sugestia autorilor că studiile de asociere genetică ar putea beneficia de examinarea separată a INATT și HYP oferă o direcție clară pentru investigațiile viitoare.

Această abordare ar putea duce la identificarea mai precisă a variantelor genetice asociate cu fiecare dimensiune simptomatică, ceea ce ar putea, la rândul său, să conducă la o înțelegere mai bună a mecanismelor neurobiologice subiacente și, potențial, la dezvoltarea de intervenții mai țintite.

În plus, constatările privind diferențele în influențele genetice de-a lungul dezvoltării sunt deosebit de interesante. Faptul că contrastul între influențele genetice dominante și aditive pentru INATT vs. HYP a fost cel mai pronunțat în copilăria timpurie sugerează că ar putea exista ferestre critice de dezvoltare în care anumite intervenții ar putea fi deosebit de eficiente. Acest lucru ar putea avea implicații importante pentru strategiile de prevenție și intervenție timpurie în ADHD.

Studiul subliniază, de asemenea, importanța considerării diferențelor de sex în cercetarea ADHD. Constatarea că diferențele în influențele genetice între INATT și HYP au fost mai pronunțate la fete decât la băieți sugerează că ar putea exista căi etiologice specifice sexului care merită o explorare mai aprofundată.

În cele din urmă, acest studiu oferă o bază solidă pentru cercetări viitoare care să exploreze interacțiunile dintre genă și mediu în dezvoltarea ADHD. Deși influențele de mediu comun au fost estimate la zero în acest studiu, autorii notează că acest lucru nu exclude posibilitatea ca factorii de mediu să își exercite efectele prin interacțiuni genă-mediu, care ar fi reprezentate în componenta de varianță genetică aditivă în modelele lor.

În concluzie, această meta-analiză reprezintă o contribuție semnificativă la literatura privind genetica ADHD. Prin demonstrarea diferențelor etiologice între dimensiunile INATT și HYP, studiul nu numai că avansează înțelegerea noastră teoretică a tulburării, dar oferă și direcții clare pentru cercetările viitoare și potențiale implicații pentru practica clinică.

Pe măsură ce domeniul geneticii psihiatrice continuă să evolueze, constatările acestui studiu vor servi fără îndoială ca o bază importantă pentru investigații mai aprofundate ale bazelor genetice ale ADHD.

Zwicker, A., MacKenzie, L. E., Drobinin, V., Bagher, A. M., Howes Vallis, E., Propper, L., ... & Uher, R. (2020). Neurodevelopmental and genetic determinants of exposure to adversity among youth at risk for mental illness. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 61(5), 536-544. https://doi.org/10.1111/jcpp.13159

Acest studiu, condus de Zwicker și colegii săi, investighează determinanții neurodevelopmentali și genetici ai expunerii la adversitate în rândul tinerilor cu risc crescut pentru boli mentale. Autorii sunt motivați de necesitatea de a înțelege mai bine direcția cauzalității în relația dintre adversitate, tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD) și abilitățile cognitive.

Studiul se bazează pe ipoteza că asocierile observate anterior între simptomele de externalizare, abilități cognitive mai scăzute și adversitate ar putea fi parțial atribuite factorilor genetici. Pentru a testa această ipoteză, autorii au utilizat scoruri poligenetice (PGS) pentru ADHD și inteligență, precum și evaluări ale psihopatologiei și abilităților cognitive generale.

Metodologia studiului este robustă și bine detaliată:

1. Eșantion: 297 de tineri cu vârste între 5-27 de ani, îmbogățit cu descendenți ai părinților cu tulburări de dispoziție și psihotice.
2. Măsurători:
3. • Scor de adversitate calculat ca medie a 10 indicatori, incluzând dezavantaj socio-economic, maltratare în copilărie și bullying.
   • Scoruri poligenetice pentru ADHD, inteligență și schizofrenie.
   • Evaluări ale psihopatologiei și abilităților cognitive generale.
3. Analiză: Regresia liniară cu efecte mixte pentru a testa efectele scorurilor poligenetice, simptomelor de externalizare și IQ asupra scorurilor de adversitate.

Rezultatele principale ale studiului sunt:

1. Simptomele de externalizare și abilitățile cognitive generale au arătat relațiile așteptate pozitive și negative cu adversitatea.
2. Scorurile poligenetice pentru inteligență nu au fost legate de adversitate.
3. Scorurile poligenetice pentru ADHD au fost semnificativ asociate cu adversitatea (b = 0.23, 95% CI 0.13 to 0.34, p < .0001), explicând unic 4.0% din varianța în scorul de adversitate.
4. Relația dintre scorurile poligenetice pentru ADHD și adversitate a fost semnificativă independent atât în rândul indivizilor cu diagnostic de ADHD (b = 0.49, 95% CI 0.25 to 0.75, p < .0001), cât și în rândul celor fără acest diagnostic (b = 0.14, 95% CI 0.02 to 0.26, p = .022).
5. Scorurile poligenetice pentru schizofrenie nu au fost asociate cu adversitatea.

Aceste rezultate sugerează că predispoziția genetică pentru ADHD este asociată cu o probabilitate crescută de expunere la adversitate în copilărie și adolescență. Această asociere persistă chiar și după controlul pentru abilitățile cognitive generale și simptomele de externalizare, și este independentă de prezența unui diagnostic clinic de ADHD.

Autorii discută implicațiile acestor constatări, sugerând că asocierile observate anterior între simptomele de externalizare, abilități cognitive mai scăzute și adversitate pot fi parțial atribuite predispoziției genetice pentru ADHD. Ei propun că acest lucru reprezintă un exemplu de corelație genă-mediu, în care factorii genetici și de mediu care contribuie la psihopatologie sunt asociați.

Studiul sugerează două mecanisme potențiale prin care predispoziția genetică pentru ADHD ar putea contribui la expunerea la adversitate:

1. Corelație genă-mediu pasivă: Scorurile poligenetice parentale mai mari pentru ADHD pot contribui atât la un risc crescut de dezavantaj socio-economic în rândul descendenților, cât și la scoruri poligenetice mai mari ale descendenților.
2. Corelație genă-mediu evocativă: Predispoziția genetică pentru ADHD poate influența comportamentul, determinând răspunsuri nefavorabile din partea îngrijitorilor și colegilor, crescând astfel riscul de victimizare.

Autorii subliniază punctele forte ale studiului lor, inclusiv utilizarea unui eșantion îmbogățit cu descendenți ai părinților cu tulburări de dispoziție și psihotice, evaluări detaliate ale psihopatologiei și adversității, și o rată foarte mare de retenție (94%).

Cu toate acestea, ei recunosc și limitările, în principal legate de puterea statistică limitată datorată dimensiunii eșantionului și faptul că scorurile poligenetice explică doar o fracțiune din variația în trăsăturile complexe.

În concluzie, acest studiu oferă dovezi puternice pentru o corelație genă-mediu între predispoziția genetică pentru ADHD și expunerea la adversitate în rândul tinerilor cu risc crescut pentru boli mentale. Aceste constatări au implicații importante pentru înțelegerea mecanismelor care stau la baza asocierii dintre ADHD și adversitate, precum și pentru identificarea riscului și dezvoltarea intervențiilor preventive.

Importanța acestui studiu rezidă în faptul că oferă o perspectivă nouă și nuanțată asupra relației complexe dintre genetică, neurodezvoltare și experiențele adverse din copilărie.

Prin demonstrarea unei asocieri între predispoziția genetică pentru ADHD și expunerea la adversitate, studiul contestă viziunea simplificată conform căreia adversitatea este doar o cauză a tulburărilor mentale și sugerează că relația este, de fapt, bidirecțională și mediată de factori genetici.

Constatările acestui studiu au mai multe implicații importante:

1. Pentru cercetare: Studiul subliniază importanța considerării factorilor genetici în investigarea relațiilor dintre adversitate și tulburările mentale. Viitoarele cercetări ar putea explora mecanismele specifice prin care predispoziția genetică pentru ADHD influențează expunerea la adversitate, inclusiv rolul scorurilor poligenetice parentale.
2. Pentru practica clinică: Rezultatele sugerează că indivizii cu predispoziție genetică ridicată pentru ADHD ar putea beneficia de intervenții preventive țintite, chiar dacă nu manifestă simptome clinice de ADHD. Acest lucru ar putea duce la strategii de prevenție mai eficiente.
3. Pentru înțelegerea teoretică: Studiul oferă suport pentru modelele de corelație genă-mediu în dezvoltarea psihopatologiei, subliniind complexitatea interacțiunilor dintre factorii genetici și de mediu.
4. Pentru politicile de sănătate publică: Constatările sugerează că intervențiile care vizează reducerea adversității ar trebui să ia în considerare și vulnerabilitățile genetice ale indivizilor, nu doar factorii de mediu.

Un aspect deosebit de interesant al acestui studiu este faptul că asocierea dintre predispoziția genetică pentru ADHD și adversitate a fost observată atât la indivizii cu diagnostic de ADHD, cât și la cei fără. Acest lucru sugerează că efectul genetic operează pe un continuum și nu este limitat la cazurile clinice, susținând o viziune dimensională asupra ADHD.

În concluzie, acest studiu reprezintă o contribuție semnificativă la literatura de specialitate, oferind dovezi empirice pentru o corelație genă-mediu în contextul ADHD și adversității.

Prin integrarea datelor genetice, de neurodezvoltare și de mediu, studiul oferă o imagine mai completă și mai nuanțată a factorilor care contribuie la riscul de tulburări mentale la tineri. Aceste constatări nu numai că avansează înțelegerea noastră științifică, dar au și potențialul de a informa strategii mai eficiente de prevenție și intervenție în domeniul sănătății mentale a copiilor și adolescenților.

Lugo-Candelas, C., Corbeil, T., Wall, M., Posner, J., Bird, H., Canino, G., ... & Duarte, C. S. (2020). ADHD and risk for subsequent adverse childhood experiences: understanding the cycle of adversity. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 61(5), 536-544. https://doi.org/10.1111/jcpp.13352

Acest studiu, condus de Lugo-Candelas și colegii săi, investighează relația dintre tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD) și riscul ulterior de expunere la experiențe adverse în copilărie (ACEs). Autorii sunt motivați de nevoia de a înțelege mai bine direcționalitatea relației dintre ADHD și ACEs, în special în rândul populațiilor dezavantajate care sunt foarte expuse la ACEs.

Studiul se bazează pe ipoteza că, deși copiii cu ACEs sunt mai predispuși să dezvolte ADHD, relația inversă - ADHD ducând la ACEs ulterioare - este insuficient studiată, dar poate fi de mare relevanță pentru populațiile defavorizate.

Metodologia studiului este robustă și bine detaliată:

1. Eșantion: 2,134 de tineri cu vârste între 5-15 ani (48% fete) din Studiul Tineretului Boricua (BYS), un studiu longitudinal populațional reprezentativ al tinerilor porto-ricani din South Bronx, New York și Puerto Rico.
2. Măsurători:
3. • ADHD: evaluat la fiecare val folosind NIMH Diagnostic Interview Schedule for Children Version IV (DISC-IV).
   • ACEs: 11 adversități acoperind 4 domenii (maltratarea copilului, inadaptarea părinților, expunerea la violență și pierderea părinților) evaluate la fiecare val.
   • Tulburări de comportament disruptiv (DBDs): evaluate de asemenea prin DISC-IV.
3. Analiză: Regresia logistică cu efecte mixte pentru a testa efectele ADHD asupra riscului ulterior de ACEs, controlând pentru vârstă, sex, asistență publică, educația maternă, site-ul de recrutare, DBDs și ACEs inițiale.

Rezultatele principale ale studiului sunt:

1. Copiii cu ADHD la valul 1 (W1) au avut o probabilitate mai mare de a experimenta adversități ulterioare la valurile 2 sau 3 (W2/W3) (OR ajustat: 1.63; 95% CI: 1.12-2.37).
2. Subtipul ADHD inatentiv (OR: 2.00; 95% CI: 1.09-3.66), dar nu subtipurile hiperactiv/impulsiv sau combinat, a prezis ACEs viitoare.
3. ADHD a prezis cel mai puternic riscul de noi incidențe de inadaptare parentală la W2 și W3.
4. Rezultatele au rămas semnificative chiar și după controlul pentru tulburările de comportament disruptiv comorbide.
5. Nu au existat interacțiuni semnificative între ADHD și vârstă, sex sau site-ul de recrutare în prezicerea ACEs ulterioare.

Aceste rezultate sugerează că ADHD, în special subtipul inatentiv, poate crește riscul de expunere ulterioară la ACEs, chiar și după controlul pentru ACEs inițiale și tulburările de comportament disruptiv. Autorii discută mai multe mecanisme potențiale care ar putea explica această asociere:

1. Natura simptomelor de deficit de atenție: acestea sunt mai puțin probabil să fie detectate, asociate cu inițiere mai târzie și durată mai scurtă a tratamentului, și tind să persiste mai mult în timp.
2. Impactul ADHD asupra sănătății mintale a părinților: părinții copiilor cu ADHD au rate mai mari de psihopatologie, în special depresie și anxietate.
3. Riscul familial pentru ADHD: dată fiind heritabilitatea puternică a ADHD, mulți părinți ar putea avea și ei ADHD, ceea ce ar putea explica legăturile cu riscul parental de arest/închisoare și abuz de substanțe.
4. ADHD-ul copiilor a fost asociat cu haos în casă și conflict marital, care ar putea duce la violență între parteneri intimi.

Studiul are mai multe implicații importante:

1. Sugerează existența unui ciclu în care ADHD și ACEs se perpetuează reciproc, subliniind nevoia urgentă de tratament și intervenție.
2. Evidențiază importanța intervențiilor centrate pe părinți, inclusiv servicii de sănătate mintală și abuz de substanțe, precum și suport parental.
3. Subliniază necesitatea de a integra valorile socioculturale ale comunităților porto-ricane în intervențiile de prevenire și tratament.

În concluzie, acest studiu oferă dovezi puternice că ADHD, în special subtipul inatenție, poate crește riscul de expunere ulterioară la ACEs în rândul tinerilor porto-ricani. Aceste constatări au implicații semnificative pentru practica clinică și eforturile de prevenire, sugerând că ADHD ar putea fi un factor de risc pentru ACEs și că copiii prinși într-un ciclu ADHD-ACE sunt la risc ridicat pentru rezultate negative sociale, emoționale și de sănătate.

Importanța acestui studiu rezidă în faptul că este primul care documentează un risc crescut de ACEs ulterioare, în special inadaptare parentală, în rândul copiilor cu ADHD într-un eșantion de tineri foarte expuși la ACEs. Prin utilizarea unui design longitudinal prospectiv cu trei evaluări recurente ale ADHD și ACEs, studiul stabilește o secvență temporală clară care indică faptul că ACEs considerate în analize au apărut după ce simptomele ADHD erau prezente.

Constatările acestui studiu au mai multe implicații importante:

1. Pentru cercetare: Studiul subliniază importanța examinării relațiilor bidirecționale între ADHD și ACEs, precum și necesitatea de a investiga mecanismele specifice prin care ADHD duce la un risc crescut de ACEs.
2. Pentru practica clinică: Rezultatele sugerează că clinicienii și medicii care lucrează cu copii cu ADHD ar trebui să evalueze ACEs anterioare și să fie atenți la semnele de tulburare în viața de acasă și de la școală a pacienților lor. De asemenea, subliniază importanța intervențiilor centrate pe familie și părinți.
3. Pentru politicile de sănătate publică: Studiul evidențiază ADHD ca un potențial factor de risc pentru ACEs, sugerând că intervențiile de prevenire a ACEs ar trebui să ia în considerare și ADHD.
4. Pentru intervenții: Constatările subliniază necesitatea de a dezvolta și implementa intervenții care pot întrerupe ciclul ADHD-ACE și orienta copiii în afara traiectoriilor de dezvoltare negative.
5. Pentru înțelegerea teoretică: Studiul oferă suport pentru modelele care conceptualizează ADHD și ACEs ca parte a unui ciclu care perpetuează adversitatea, evidențiind complexitatea interacțiunilor dintre factorii de neurodezvoltare și de mediu în dezvoltarea psihopatologiei.

Un aspect deosebit de important al acestui studiu este focalizarea sa pe o populație de tineri porto-ricani, care sunt adesea subreprezentați în cercetarea psihiatrică. Acest lucru oferă informații valoroase despre modul în care ADHD și ACEs se manifestă și interacționează într-un context cultural specific, subliniind importanța considerării factorilor culturali în cercetare și practică.

În concluzie, acest studiu reprezintă o contribuție semnificativă la literatura de specialitate, oferind dovezi empirice pentru o relație bidirecțională între ADHD și ACEs într-o populație de tineri porto-ricani.

Prin evidențierea ADHD ca un factor de risc potențial pentru ACEs ulterioare, studiul deschide noi direcții pentru cercetare și intervenție, cu implicații importante pentru practica clinică și politicile de sănătate publică.

Aceste constatări subliniază necesitatea unei abordări holistice și sensibile cultural în tratamentul ADHD și prevenirea ACEs, care să ia în considerare atât factorii individuali, cât și cei familiali și de mediu.

Bellinger, D. C. (2008). Very low lead exposures and children's neurodevelopment. Current Opinion in Pediatrics, 20(2), 172-177. https://doi.org/10.1097/MOP.0b013e3282f4f97b

Faraone, S. V., Perlis, R. H., Doyle, A. E., Smoller, J. W., Goralnick, J. J., Holmgren, M. A., & Sklar, P. (2005). Molecular genetics of attention-deficit/hyperactivity disorder. Biological Psychiatry, 57(11), 1313-1323. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2004.11.024

Ford, J. D., Racusin, R., Daviss, W. B., Ellis, C. G., Thomas, J., Rogers, K., ... & Sengupta, A. (2000). Trauma exposure among children with oppositional defiant disorder and attention deficit-hyperactivity disorder. Journal of Consulting and Clinical Psychology, 68(5), 786. https://doi.org/10.1037/0022-006X.67.5.786

Hinshaw, S. P., & Ellison, K. (2016). ADHD: What everyone needs to know. Oxford University Press. https://doi.org/10.1093/wentk/9780190223809.001.0001

Nigg, J. T., Lewis, K., Edinger, T., & Falk, M. (2016). Meta-analysis of attention-deficit/hyperactivity disorder or attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms, restriction diet, and synthetic food colour additives. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 51(1), 86-97. https://doi.org/10.1016/j.jaac.2011.10.015

Pelsser, L. M., Frankena, K., Toorman, J., Savelkoul, H. F., Dubois, A. E., Pereira, R. R., ... & Buitelaar, J. K. (2011). Effects of a restricted elimination diet on the behaviour of children with attention-deficit hyperactivity disorder (INCA study): a randomised controlled trial. The Lancet, 377(9764), 494-503. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)62227-1

Storebø, O. J., Ramstad, E., Krogh, H. B., Nilausen, T. D., Skoog, M., Holmskov, M., ... & Simonsen, E. (2015). Methylphenidate for children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Cochrane Database of Systematic Reviews, (11). https://doi.org/10.1002/14651858.CD009885.pub2

Thapar, A., Cooper, M., Eyre, O., & Langley, K. (2013). What have we learnt about the causes of ADHD?. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 54(1), 3-16. https://doi.org/10.1111/j.1469-7610.2012.02611.x

Thapar, A., Cooper, M., Jefferies, R., & Stergiakouli, E. (2013). What causes attention deficit hyperactivity disorder?. Archives of Disease in Childhood, 97(3), 260-265. https://doi.org/10.1136/archdischild-2011-300482

Zylowska, L., Ackerman, D. L., Yang, M. H., Futrell, J. L., Horton, N. L., Hale, T. S., ... & Smalley, S. L. (2008). Mindfulness meditation training in adults and adolescents with ADHD: A feasibility study. Journal of Attention Disorders, 11(6), 737-746. https://doi.org/10.1177/
1087054707308502