Pe surse: Lisdexamfetamina generică disponibilă în Ungaria

Într-un mesaj publicat de curând pe Facebook, un utilizator a anunțat apariția în farmacii, în Ungaria, a unui medicament numit Livizux (lisdexamfetamină generică de la Egis), oferind astfel o veste promițătoare pentru persoanele care locuiesc în apropierea graniței ungurești și nu numai.

Potrivit sursei, conform legislației ungurești, lisdexamfetamina nu ar fi inclusă în tabelul 2 al substanțelor controlate, ceea ce înseamnă că s-ar putea, teoretic, elibera pe baza unei rețete simple românești.

Legislație relevantă: Decretul unguresc 78/2022 privind substanțele controlate:

78/2022. (XII. 28.) BM rendelet az ellenőrzött anyagokról - Hatályos Jogszabályok Gyűjteménye

az ellenőrzött anyagokról

Wolters Kluwer LogoWolters Kluwer Hungary Kft.

Potrivit aceleiași surse, rețeaua de farmacii Benu din Ungaria ar avea deja stocuri de Livizux, cu un preț estimat la aproximativ 73 de euro per cutie.

Dacă se confirmă, aceasta ar fi o veste excelentă, întrucât prețul este semnificativ mai scăzut decât cel asociat lisdexamfetaminei patentate, care se poate procura în prezent din Austria.

Dacă aveți vești referitore la lisdexamfetamina din Ungaria, vă rog să îmi scrieți:

• pe email, la [email protected]
  
• pe Telegram, la https://t.me/aboutadhd

Resurse utile asociate:

Procedura confirmată de procurare legală din Austria

Mai multe detalii despre bazele legale prin care lisdexamfetamina poate fi procurată din Austria pe bază de rețetă românească simplă se regăsesc aici:

Procură LEGAL Lisdexamfetamină / Elvanse pt ADHD în România

Lisdexamfetamina are autorizație în România, dar nu este încă disponibilă în farmacii. O farmacie din Pandorf, Austria confirmă că poate elibera medicamentul pe baza rețetei românești. Articolul relatează două mărturii de succes și legislația relevantă în vigoare care ar putea facilita achizițiile.

About ADHD RomâniaAndrei Hodorog

Despre lisdexamfetamina care a primit autorizație de punere pe piață în România

Lisdexamfetamina a primit autorizație de punere pe piață în România, însă, din motive în prezent necunoscute, nu a fost încă distribută în farmacii. Mai multe detalii despre lisdexamfetamina autorizată în România (inclusiv rezumatul caracteristicilor produsului românesc, prospect românesc și ambalaj românesc), și totodată informații și explicații detaliate despre lisdexamfetamină în general, se regăsesc aici:

Despre Lisdexamfetamină, promedicament pentru ADHD cu eliberare prelungită, rezistent la abuz

Există în prezent emisă o autorizație de punere pe piață unor generice de Lisdexamfetamină. Cu toate acestea, medicamentul nu este încă disponibil în farmacii.

About ADHD RomâniaAndrei Hodorog

Dacă dorești să susții distribuția lisdexamfetaminei în farmaciile din România, semnează acest formular:

SOS Lisdexamfetamină! Semnează și tu! Acum ori niciodată!

Dacă nu acționăm ACUM,posibil să nu mai avem altă șansă ca Lisdexamfetamina să ajungă în farmaciile din România!

SOS Lisdexamfetaminăandrei

Informații despre lisdexamfetamina din Ungaria

În continuare vom prezenta detaliile despre Livizux (lisdexamfetamină generică de la Egis), conform portalului medical Mediately (traducere semi-automatizată din limba maghiară).

Sursa informațiilor:

LIVIZUX: SmPC, Összetétel, Ár - Mediately

<p>Ez a gyógyszer a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (<i>Attention Deficit/Hyperactivity Disorder</i>-ADHD) átfogó kezelési programjának részeként javallott:</p> <ul> <li> <p>6 éves és idősebb gyermekeknél, ha a korábbi metilfenidát-kezelésre adott válasz klinikailag elégtelennek bizonyult.</p> </li> </ul> <p>A kezelésnek gyermek- és serdülőkori viselkedészavarokkal foglalkozó szakorvos felügyelete mellett kell történnie. A diagnózist a DSM kritériumai vagy az ICD irányelvei szerint kell felállítani, és a beteg teljes kórtörténetén és értékelésén kell alapulnia. A diagnózist nem lehet kizárólag egy vagy több tünet jelenléte alapján felállítani.</p> <p>A szindróma specifikus etiológiája ismeretlen, és nem állapítható meg egyetlen diagnosztikai teszt alapján sem. A megfelelő diagnózis felállításához orvosi és speciális pszichológiai, oktatási és szociális erőforrások igénybevételére van szükség.</p> <p>Az átfogó kezelési program jellemzően pszichológiai, oktatási és szociális intézkedéseket, valamint farmakoterápiát foglal magába, és célja a viselkedészavarban szenvedő gyermekek állapotának stabilizálása, melyet a kórtörténetben szereplő krónikusan elkalandozó figyelem, a figyelem elterelhetősége, érzelmi labilitás, lobbanékonyság, közepesen súlyos vagy súlyos hiperaktivitás, enyhe neurológiai eltérések és abnormális EEG jellemezhet. A tanulási képesség lehet károsodott vagy érintetlen.</p> <p>A Livizux nem minden ADHD-s gyermeknél javallott. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó döntést a gyermek tüneteinek súlyosságát és krónikus jellegét a gyermek életkorához és a lehetséges abúzushoz, a helytelen gyógyszerhasználathoz vagy a diverzióhoz viszonyított nagyon alapos értékelés alapján kell meghozni.</p> <p>A megfelelő oktatási intézmény kiválasztása elengedhetetlen, és általában pszichoszociális beavatkozásra van szükség. A liszdexamfetamin-dimezilátot mindig az engedélyezett indikációnak megfelelően, az alább ismertetett módon kell alkalmazni.</p> <div> </div>

Mediately

Restricție de prescripție: Medicament care poate fi utilizat sub supraveghere medicală continuă după diagnosticul de specialitate/spital

Numele medicamentului: LIVIZUX 50 MG CAPSULE TARI

Deținătorul autorizației de introducere pe piață: Societate privată cu răspundere limitată Egis Gyógyszergyár

Acest medicament este indicat ca parte a unui program cuprinzător de tratament pentru tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate (ADHD):

• La copiii cu vârsta de 6 ani și peste, dacă răspunsul la tratamentul anterior cu metilfenidat a fost clinic insuficient;
• La adulți (vârsta de peste 18 ani).

Tratamentul trebuie să aibă loc sub supravegherea unui specialist în tulburări de comportament ale copilului și adolescentului. Diagnosticul trebuie făcut în conformitate cu criteriile DSM sau ghidurile ICD și ar trebui să se bazeze pe istoricul și evaluarea completă a pacientului.

Diagnosticul nu poate fi stabilit doar pe baza prezenței unuia sau mai multor simptome.

Etiologia specifică a sindromului este necunoscută și nu poate fi determinată de niciun test de diagnostic. Sunt necesare resurse medicale și de specialitate psihologice, educaționale și sociale pentru a face un diagnostic adecvat.

Un program cuprinzător de tratament include de obicei măsuri psihologice, educaționale și sociale, precum și farmacoterapie și are ca scop stabilizarea stării copiilor cu tulburări de conduită caracterizată printr-o istorie de neatenție cronică, distractibilitate, labilitate emoțională, impulsivitate, hiperactivitate moderată până la severă, care poate fi caracterizată prin anomalii neurologice și EEG anormale. Capacitatea de a învăța poate fi afectată sau intactă.

Livizux nu este indicat pentru toți copiii cu ADHD. Decizia de a utiliza medicamentul trebuie luată pe baza unei evaluări foarte atente a severității și cronicității simptomelor copilului în raport cu vârsta copilului și cu potențialul de abuz, utilizare necorespunzătoare sau diversiune.

Alegerea instituției de învățământ potrivite este esențială și necesită, de obicei, intervenție psihosocială. Dimesilatul de lisdexamfetamină trebuie utilizat întotdeauna conform indicației aprobate, așa cum este descris mai jos.

Dozare

Tratamentul trebuie început sub supravegherea unui specialist instruit în tulburări de comportament ale copiilor și/sau adolescenților.

Evaluarea pre-tratament

Înainte de a prescrie medicamentul, trebuie evaluată starea cardiovasculară inițială a pacientului, inclusiv tensiunea arterială și ritmul cardiac. În anamneza cuprinzătoare, medicamentele concomitente, comorbiditățile trecute și prezente și tulburările sau simptomele psihiatrice, antecedentele familiale de moarte subită cardiacă sau moarte inexplicabilă, precum și înălțimea și greutatea măsurate înainte de tratament trebuie înregistrate cu acuratețe pe diagrama de creștere (vezi punctele 4.3 și 4.4).

Ca și în cazul altor stimulente, înainte de a prescrie Livizux trebuie luat în considerare potențialul de abuz, utilizare necorespunzătoare sau deturnare (vezi pct. 4.4).

Control continuu

Creșterea, starea psihiatrică și cardiovasculară trebuie monitorizate continuu (vezi și pct. 4.4).

Tensiunea arterială și pulsul trebuie înregistrate (pe un grafic bazat pe centilă) la fiecare modificare a dozei și cel puțin o dată la șase luni.

Înălțimea, greutatea și pofta de mâncare trebuie înregistrate cel puțin o dată la șase luni cu o diagramă de creștere.

Dezvoltarea tulburărilor psihice de novo sau agravarea tulburărilor psihice preexistente trebuie monitorizate la fiecare ajustare a dozei și cel puțin la fiecare șase luni după aceea și la fiecare vizită.

Pacienții trebuie monitorizați pentru riscul deturnării, utilizării incorecte și abuzului de Livizux.

Dozare

Doza trebuie individualizată în funcție de nevoile și răspunsul terapeutic al pacientului. Este necesară o titrare atentă a dozei la începerea tratamentului cu Livizux.

Doza inițială este de 30 mg o dată pe zi, luată dimineața.

Dacă, în opinia medicului, o doză inițială mai mică este adecvată, pacienții pot începe tratamentul cu o doză de 20 mg o dată pe zi dimineața.

Doza poate fi crescută în trepte de 10 mg sau 20 mg la intervale de aproximativ o săptămână.

Livizux se administrează pe cale orală în cea mai mică doză eficientă.

Doza maximă recomandată este de 70 mg/zi; doze mai mari nu au fost studiate.

Tratamentul trebuie întrerupt dacă simptomele nu se ameliorează în decurs de 1 lună după ajustarea corespunzătoare a dozei. Dacă apare o agravare paradoxală a simptomelor sau alte reacții adverse intolerabile, doza trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt.

Mod de administrare

Livizux poate fi luat cu sau fără alimente.

Livizux poate fi înghițit întreg sau capsula poate fi deschisă și întreg conținutul poate fi golit și amestecat cu alimente moi, cum ar fi iaurt sau un pahar cu apă sau suc de portocale. Dacă conținutul conține orice pulbere compactată, aceasta poate fi spartă cu o lingură în mâncarea moale sau lichid. Conținutul trebuie amestecat până când este complet dispersat. Pacientul trebuie să consume imediat întregul amestec de alimente moi sau lichide; nu trebuie depozitat.

Ingredientul activ se dizolvă complet după ce a fost dispersat; cu toate acestea, după ce amestecul este consumat, o peliculă de ingrediente inactive poate rămâne în pahar sau recipient.

Pacientul nu trebuie să ia mai puțin de o capsulă pe zi și nicio capsulă nu trebuie împărțită.

Dacă se omite o doză, utilizarea Livizux poate fi continuată a doua zi. Administrarea după-amiaza trebuie evitată din cauza posibilității de insomnie.

Administrare pe termen lung

Tratamentul medicamentos pentru ADHD poate fi necesar pentru o perioadă mai lungă de timp. Un medic care decide să utilizeze Livizux pe termen lung (mai mult de 12 luni) ar trebui să reevalueze utilitatea medicamentului cel puțin anual și să ia în considerare perioade de probă fără medicamente pentru a evalua funcționarea pacientului fără farmacoterapie, de preferință în timpul vacanțelor școlare.

La adulți

La adolescenții ale căror simptome persistă până la vârsta adultă și pentru care tratamentul a demonstrat în mod clar beneficii, poate fi adecvată continuarea tratamentului până la vârsta adultă (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Copii sub 6 ani

Acest medicament nu trebuie utilizat la copii sub 6 ani. Siguranța și eficacitatea la această grupă de vârstă nu au fost stabilite. O descriere a datelor disponibile poate fi găsită la punctele 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate da nicio recomandare cu privire la dozaj.

Insuficiență renală

Datorită clearance-ului redus, doza maximă nu trebuie să depășească 50 mg/zi la pacienții cu insuficiență renală severă (GFR 15 până la < 30 ml/min/1,73 m² sau CrCl < 30 ml/min). O reducere suplimentară a dozei trebuie luată în considerare la pacienții care primesc tratament de dializă. Lisdexamfetamina și dexamfetamina nu sunt dializabile.

Insuficiență hepatică

Nu au fost efectuate studii la pacienții cu insuficiență hepatică.

Contraindicații

• Hipersensibilitate la amine simpatomimetice sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Utilizarea concomitentă a inhibitorilor de monoaminooxidază (IMAO) sau utilizarea în decurs de 14 zile de la tratamentul cu IMAO (poate apărea o criză hipertensivă; vezi pct. 4.5).
• Hipertiroidism sau tireotoxicoză.
• Stări agitate.
• Boală cardiovasculară simptomatică.
• Ateroscleroză avansată.
• Hipertensiune arterială moderată sau severă.
• Glaucom.

Avertismente

Abuz și dependență

Stimulantele, inclusiv dimesilatul de lisdexamfetamină, au potențialul de utilizare neterapeutică din cauza abuzului, utilizării necorespunzătoare, dependenței sau deturnării, ceea ce ar trebui să fie luat în considerare de medic atunci când prescrie produsul. Stimulantele trebuie prescrise cu prudență pacienților cu antecedente de abuz sau dependență de droguri.

Toleranța, dependența psihologică extremă și limitarea socială severă au apărut în legătură cu abuzul de stimulente. Au existat raportări de pacienți care au crescut doza de amfetamine la multipli față de doza recomandată. Întreruperea bruscă după administrarea de doze mari pe termen lung are ca rezultat oboseală extremă și stare de spirit deprimată. Modificările pot fi observate și pe EEG-ul somnului.

Manifestările intoxicației cronice cu amfetamine pot include dermatoze severe, insomnie marcată, iritabilitate, hiperactivitate și modificări de personalitate. Cea mai severă manifestare a intoxicației cronice este psihoza, care adesea nu se poate distinge clinic de schizofrenie.

Efecte secundare cardiovasculare

Moarte subită la pacienții cu anomalii cardiace structurale preexistente sau alte boli cardiace grave

Copii și adolescenți: a fost raportată moarte subită la copiii și adolescenții care iau stimulente ale SNC, inclusiv cei cu boală cardiacă structurală sau alte boli cardiace grave. Deși unele probleme grave ale inimii în sine sunt asociate cu un risc crescut de moarte subită, medicamentele stimulatoare nu ar trebui, în general, utilizate la copiii sau adolescenții cu anomalii structurale severe ale inimii cunoscute, cardiomiopatie, aritmii severe sau alte probleme grave ale inimii care îi expun unui risc crescut la medicamentele stimulatoare cu efecte simpatomimetice.

Adulți: au fost raportate moarte subită, accident vascular cerebral și atac de cord la adulții care iau doze regulate de medicamente stimulente pentru ADHD. Deși rolul stimulentelor în aceste cazuri de adulți este necunoscut, adulții sunt mai susceptibili decât copiii de a avea anomalii cardiace structurale severe, cardiomiopatie, aritmii severe, boală coronariană sau alte probleme cardiace grave. Adulții cu aceste tulburări nu ar trebui, în general, să fie tratați cu medicamente stimulatoare.

Hipertensiune arterială și alte afecțiuni cardiovasculare

Medicamentele stimulatoare provoacă creșteri moderate ale tensiunii arteriale medii (aproximativ 2-4 mmHg) și ale frecvenței cardiace medii (aproximativ 3-6 bătăi/minut), iar unii pacienți pot prezenta creșteri mai mari. Deși nu se așteaptă ca schimbările medii în sine să aibă consecințe pe termen scurt, toți pacienții trebuie monitorizați pentru modificări mai mari ale ritmului cardiac și ale tensiunii arteriale. Se recomandă prudență în tratamentul pacienților a căror boală de bază poate fi pusă în pericol de creșterea tensiunii arteriale sau a ritmului cardiac, de exemplu cei cu hipertensiune arterială preexistentă, insuficiență cardiacă, un atac de cord recent sau aritmie ventriculară.

Lisdexamfetamina prelungește intervalul QTc la unii pacienți. Trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu prelungire a intervalului QTc, care sunt tratați cu medicamente care afectează intervalul QTc și la pacienții cu boli cardiace preexistente relevante sau tulburări electrolitice.

Utilizarea dimesilatului de lisdexamfetamină este contraindicată la pacienții cu boală cardiovasculară simptomatică și hipertensiune arterială moderată sau severă (vezi pct. 4.3).

Cardiomiopatie

Cardiomiopatia a fost raportată cu consumul cronic de amfetamine. De asemenea, a fost raportată cu dimesilatul de lisdexamfetamină.

Evaluarea stării cardiovasculare la pacienții tratați cu medicamente stimulatoare

Toți pacienții care sunt luați în considerare pentru tratament cu medicamente stimulatoare trebuie să aibă un istoric atent (inclusiv evaluarea antecedentelor familiale de moarte subită sau aritmie ventriculară) și un examen fizic pentru a evalua prezența bolilor cardiace, cu teste cardiace suplimentare dacă rezultatele sugerează o astfel de boală (de exemplu, electrocardiogramă sau ecocardiogramă).

Pacienții care dezvoltă simptome cum ar fi durere în piept la efort, leșin inexplicabil sau alte simptome care sugerează o boală cardiacă în timpul tratamentului cu stimulente trebuie să fie supuși unei evaluări cardiace imediate.

Efecte secundare psihiatrice

Psihoze preexistente

Administrarea de stimulente poate exacerba simptomele tulburărilor de comportament și de gândire la pacienții cu tulburări psihotice preexistente.

Boala bipolară

O atenție deosebită trebuie exercitată atunci când se utilizează stimulente în tratamentul pacienților cu ADHD cu tulburare bipolară comorbidă din cauza posibilei induceri a episoadelor mixte/maniacale la astfel de pacienți. Înainte de a începe tratamentul cu stimulente, pacienții cu simptome depresive comorbide trebuie să fie supuși unui screening adecvat pentru a determina dacă sunt expuși riscului de tulburare bipolară; un astfel de screening ar trebui să includă un istoric psihiatric detaliat, inclusiv un istoric familial de sinucidere, tulburare bipolară și depresie.

Apariția de noi simptome psihotice sau maniacale

Stimulantele utilizate în doze uzuale pot provoca noi simptome psihotice sau maniacale în timpul tratamentului, de exemplu halucinații, iluzii sau manie la copii și adolescenți fără antecedente de boală psihotică sau manie. Dacă apar astfel de simptome, trebuie luat în considerare posibilul rol cauzal al stimulantului și poate fi justificată întreruperea tratamentului.

Agresiune

Comportamentul agresiv sau ostil este obișnuit la copiii și adolescenții cu ADHD și a fost raportat în studiile clinice și experiența de după punerea pe piață cu unele medicamente pentru ADHD, inclusiv dimesilatul de lisdexamfetamină. Stimulantele pot provoca un comportament agresiv sau ostil. Pacienții care încep tratamentul pentru ADHD trebuie monitorizați pentru apariția sau agravarea comportamentului agresiv sau ostil.

Ticuri

S-a raportat că stimulentele agravează ticurile motorii și vocale și sindromul Tourette. Prin urmare, utilizarea medicamentelor stimulatoare ar trebui precedată de o evaluare clinică a ticurilor și a sindromului Tourette la copii și familiile acestora.

Întârzierea creșterii (înălțime și greutate corporală) pe termen lung

Stimulantele au fost asociate cu o creștere mai lentă în greutate și o înălțime redusă. Creșterea trebuie monitorizată în timpul tratamentului cu stimulente, iar tratamentul poate fi necesar să fie întrerupt la pacienții a căror creștere sau creștere în greutate este mai mică decât cea așteptată. Datele privind înălțimea, greutatea și apetitul trebuie înregistrate cel puțin la fiecare 6 luni.

Într-un studiu controlat pe pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani, modificarea medie (SD) a greutății corporale după șapte săptămâni a fost de -2,35 (2,084) kg pentru dimesilatul de lisdexamfetamină, +0,87 (1,102) kg pentru placebo și -1,00 (1,552) kg pentru clorhidrat de metilfenidat.

Convulsii

Există dovezi clinice că stimulentele pot scădea pragul convulsiv la pacienții cu antecedente de convulsii sau anomalii EEG non-convulsive și, foarte rar, la pacienții fără antecedente de convulsii și fără semnal EEG anterior. În cazul unor crize noi sau care se agravează, tratamentul trebuie întrerupt.

Deficiență vizuală

Au fost raportate dificultăți de acomodare și vedere încețoșată în cazul tratamentului cu stimulente.

Prescripție și eliberare

Cea mai mică cantitate posibilă de dimesilat de lisdexamfetamină trebuie prescrisă sau eliberată pentru a minimiza riscul ca pacientul să facă supradozaj.

Utilizare împreună cu alte simpatomimetice

Dimesilatul de lisdexamfetamină trebuie utilizat cu prudență la pacienții care iau alte simpatomimetice (vezi pct. 4.5).

Aplicare la adulți

Dacă întreruperea tratamentului nu a avut succes când adolescentul a împlinit vârsta de 18 ani, poate fi necesară continuarea tratamentului la vârsta adultă. Necesitatea unui tratament suplimentar pentru acești adulți ar trebui revizuită în mod regulat și anual.

Excipienți

Preparatul conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) de sodiu per capsulă, adică practic „fără sodiu".

Învelișul capsulei Livizux 40 mg capsule conține colorant azoic roșu allura (E129), care poate provoca reacții alergice.

Interacțiuni

Experimentele in vitro cu microzomi umani indică faptul că amfetamina este un mic inhibitor al CYP2D6, iar unul sau mai mulți dintre metaboliții săi sunt un mic inhibitor al CYP1A2, 2D6 și 3A4. Deși semnificația clinică a acestei interacțiuni este probabil să fie minimă, ar trebui luată în considerare atunci când sunt utilizate medicamente metabolizate prin aceste căi.

Medicamente ale căror niveluri sanguine pot fi afectate de dimesilatul de lisdexamfetamină

Guanfacină cu eliberare prelungită: într-un studiu de interacțiune medicamentoasă, administrarea de guanfacină cu eliberare prelungită în combinație cu dimesilatul de lisdexamfetamină a dus la o creștere cu 19% a concentrației plasmatice maxime (Cmax) a guanfacinei, în timp ce expunerea (aria de sub curbă; ASC) a crescut cu 7%. Aceste mici modificări nu sunt de așteptat să aibă o semnificație clinică. În acest studiu, nu a fost observat niciun efect asupra expunerii la dexamfetamină după administrarea concomitentă de dimesilat de lisdexamfetamină cu guanfacină cu eliberare prelungită.

Venlafaxină cu eliberare prelungită: într-un studiu de interacțiune medicamentoasă, administrarea concomitentă a 225 mg de venlafaxină cu eliberare prelungită, un substrat CYP2D6, cu 70 mg dimesilat de lisdexamfetamină a dus la o scădere cu 9% a Cmax și o scădere cu 17% a ASC a metabolitului activ primar o-desmetilvenlafaxină și o creștere cu 10% a Cmax și creștere cu 13% pentru venlafaxină. Dexamfetamina poate fi un inhibitor slab al CYP2D6. Lisdexamfetamina nu are niciun efect asupra ASC și Cmax ale compozitelor de venlafaxină și o-desmetilvenlafaxină. Aceste mici modificări nu sunt de așteptat să fie semnificative clinic. În acest studiu, nu s-a observat niciun efect asupra expunerii la dexamfetamină după administrarea concomitentă de dimesilat de lisdexamfetamină cu venlafaxină.

Agenți și condiții care modifică pH-ul urinar și afectează excreția urinară și timpul de înjumătățire al amfetaminei

Acidul ascorbic și alte substanțe și afecțiuni care cresc aciditatea urinei (diuretice tiazidice, alimentație bogată în proteine animale, diabet zaharat, acidoză respiratorie) măresc excreția amfetaminei în urină și scad timpul de înjumătățire al acesteia.

Bicarbonatul de sodiu și alte substanțe și afecțiuni care alcalinizează urina (o dietă bogată în fructe și legume, infecții ale tractului urinar și vărsături) reduc excreția de amfetamine în urină și îi cresc timpul de înjumătățire.

Inhibitori de monoaminoxidază

Amfetamina nu trebuie administrată în același timp cu inhibitorii de monoaminooxidază (IMAO) sau în decurs de 14 zile după utilizarea lor, deoarece acest lucru poate crește eliberarea de norepinefrină și alte monoamine.

Acest lucru poate provoca dureri de cap severe și alte semne de criză hipertensivă. Pot să apară diferite efecte neurologice toxice și hiperpirexie malignă, uneori cu un rezultat fatal (vezi pct. 4.3).

Medicamente serotoninergice

Sindromul serotoninergic a fost rareori asociat cu utilizarea amfetaminelor, cum ar fi dimesilatul de lisdexamfetamină, atunci când este administrat cu medicamente serotoninergice, inclusiv inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și inhibitori ai recaptării serotoninei-norepinefrine (IRSN).

De asemenea, a fost raportat în asociere cu supradozajul de amfetamine, inclusiv dimesilatul de lisdexamfetamină (vezi pct. 4.9).

Medicamente ale căror efecte pot fi reduse de amfetamine

Antihipertensive: Amfetaminele pot reduce eficacitatea guanetidinei sau a altor medicamente antihipertensive.

Medicamente ale căror efecte pot fi sporite de amfetamine

Amfetaminele sporesc efectul de calmare a durerii al analgezicelor narcotice.

Medicamente care reduc efectul amfetaminelor

Clorpromazina: Clorpromazina blochează receptorii de dopamină și norepinefrină, inhibând astfel efectul de stimulare centrală al amfetaminelor.

Haloperidol: Haloperidolul blochează receptorii de dopamină, inhibând astfel efectul de stimulare centrală al amfetaminelor.

Carbonat de litiu: Efectele de reducere a apetitului și de stimulare ale amfetaminelor pot fi inhibate de carbonatul de litiu.

Utilizare cu alcool

O cantitate limitată de date este disponibilă cu privire la posibila interacțiune cu alcoolul.

Interacțiuni medicament/test de laborator

Amfetaminele pot determina creșteri semnificative ale nivelurilor plasmatice de corticosteroizi. Această creștere este cea mai mare seara. Amfetamina poate interfera cu determinarea steroizilor în urină.

Sarcina

Dexamfetamina, metabolitul activ al lisdexamfetaminei, traversează placenta. Datele dintr-un studiu de cohortă de aproximativ 5.570 de sarcini expuse la amfetamine în primul trimestru nu indică un risc crescut de malformații congenitale.

Datele dintr-un alt studiu de cohortă de aproximativ 3.100 de cazuri de expunere la amfetamine în primele 20 de săptămâni de sarcină sugerează un risc crescut de preeclampsie și naștere prematură. Nou-născuții expuși la amfetamină în timpul sarcinii pot dezvolta simptome de sevraj.

În studiile de reproducere la animale, dimesilatul de lisdexamfetamină nu a avut niciun efect asupra dezvoltării embrio-fetale sau supraviețuirii atunci când a fost administrat oral la șobolani și iepuri gestante (vezi pct. 5.3).

Administrarea de dimesilat de lisdexamfetamină la șobolanii tineri a fost asociată cu o reducere a creșterii măsurate la expuneri relevante clinic.

Medicul dumneavoastră ar trebui să discute despre tratamentul dumneavoastră cu dimesilat de lisdexamfetamină.

Medicii ar trebui să discute despre tratamentul cu lisdexamfetamină dimesilat cu femeile care încep să aibă menstruație. Dimesilatul de lisdexamfetamină trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

Alăptarea

Amfetaminele sunt excretate în laptele matern. Dimesilatul de lisdexamfetamină nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Fertilitate

Efectele dimesilatului de lisdexamfetamină asupra fertilității și dezvoltării embrionare timpurii nu au fost investigate în studiile de reproducere la animale. Amfetamina nu a prezentat efecte adverse asupra fertilității într-un studiu la șobolani (vezi pct. 5.3). Efectele dimesilatului de lisdexamfetamină asupra fertilității umane nu au fost studiate.

Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor

Dimesilatul de lisdexamfetamină poate provoca amețeli, somnolență și tulburări de vedere, inclusiv dificultăți de acomodare și vedere încețoșată. Acestea pot afecta moderat capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Pacienții trebuie avertizați cu privire la aceste efecte potențiale și sfătuiți să evite activitățile potențial periculoase, cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor, dacă sunt afectați.

Efecte secundare

Rezumatul profilului de siguranță

Efectele secundare observate în timpul tratamentului cu lisdexamfetamină dimesilat reflectă în principal efectele secundare asociate de obicei cu utilizarea stimulentelor. Reacțiile adverse foarte frecvente includ pierderea poftei de mâncare, insomnie, gură uscată, dureri de cap și dureri de stomac și scădere în greutate la copii și adolescenți.

Rezumat tabelar al efectelor secundare

Tabelul 1 prezintă toate reacțiile adverse pe baza studiilor clinice și a rapoartelor spontane.

Următoarele definiții se aplică terminologiei de frecvență utilizate mai jos:

• Foarte frecvente: (≥ 1/10)
• Frecvente: (≥ 1/100 până la < 1/10)
• Mai puțin frecvente: (≥ 1/1.000 până la < 1/100)
• Rare: (≥ 1/10.000 până la < 1/1.000)
• Foarte rare: (< 1/10.000)
• Cu frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi determinată din datele disponibile

Un asterisc (*) indică faptul că există mai multe informații despre acel efect secundar sub acel tabel.

Tabel 1. Reacții adverse bazate pe studii clinice și rapoarte spontane

Descrierea efectelor secundare selectate

Insomnie:

Aceasta include insomnia, adormirea, somnul excesiv și insomnia terminală.

Greutate corporală redusă:

Într-un studiu controlat de 4 săptămâni cu dimesilatul de lisdexamfetamină la copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani, pierderea medie în greutate de la momentul inițial până la punctul final a fost de 0,4, 0,9 și 1,1 kg la pacienții care au primit 30 mg, 50 mg și 70 mg de dimesilat de lisdexamfetamină, respectiv, comparativ cu o creștere cu 0,5 kg a greutății corporale la pacienții cărora li s-a administrat placebo.

Dozele mai mari au fost asociate cu o pierdere mai mare în greutate după 4 săptămâni de tratament. Urmărirea atentă a greutății corporale la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani care primesc lisdexamfetamină dimesilat timp de 12 luni sugerează că tratamentul continuu (adică tratamentul 7 zile pe săptămână pe tot parcursul anului) încetinește rata de creștere măsurată prin greutatea corporală, așa cum arată faptul că pe parcursul unui an modificarea medie a percentilei normalizate pentru vârstă și sex a fost de -13,4 față de valoarea de referință. Percentilele medii la momentul inițial (n = 271) și 12 luni (n = 146) au fost 60,9 și, respectiv, 47,2.

Într-un studiu controlat de 4 săptămâni cu dimesilatul de lisdexamfetamină la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 13 și 18 ani, pierderea medie în greutate de la momentul inițial la punctul final a fost de 1,2, 1,9 și 2,3 kg pentru pacienții cărora li s-a administrat lisdexamfetamină dimesilat 30 mg, 50 mg și, respectiv, 70 mg, în timp ce o creștere cu 0,9 kg a greutății corporale a fost observată la pacienții cărora li s-a administrat placebo.

Urmărirea atentă a greutății corporale la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 13 și 18 ani care primesc dimesilat de lisdexamfetamină timp de 12 luni sugerează că tratamentul continuu (adică, tratamentul 7 zile pe săptămână pe tot parcursul anului) încetinește rata de creștere determinată de greutatea corporală, așa cum se arată că pe parcursul perioadei de un an, modificarea medie a percentilei normalizate pentru vârstă și sex a fost de -6,5 față de valoarea de referință. Percentilele medii la momentul inițial (n = 265) și 12 luni (n = 156) au fost 66,0 și, respectiv, 61,5.

La copiii și adolescenții (cu vârste cuprinse între 6 și 18 ani) care au primit lisdexamfetamină dimesilat timp de doi ani, monitorizarea atentă a greutății corporale a indicat că tratamentul medicamentos consecvent (adică, 7 zile pe săptămână timp de doi ani) a dus la o încetinire semnificativă a creșterii măsurate. Pentru copii și adolescenți, percentilele medii ale greutății corporale și abaterile standard (SD) la momentul inițial (n = 314) și 24 de luni (săptămâna 104, n = 189) au fost 65,4 (SD = 27,11) și 48,2 (SD = 29,94). Modificarea medie normalizată în funcție de vârstă și sex față de valoarea percentilei inițiale pe parcursul a 2 ani a fost -16,9 (SD = 17,33).

Într-un studiu clinic controlat cu lisdexamfetamină la copii cu vârsta de 4 până la 5 ani cărora li s-au administrat 5 până la 30 mg dimesilat de lisdexamfetamină, nu a existat nicio modificare semnificativă clinic a greutății corporale față de valoarea inițială după 6 săptămâni de urmărire.

Într-un studiu deschis de urmărire, monitorizarea atentă a greutății copiilor de 4 până la 5 ani tratați cu lisdexamfetamină timp de 12 luni sugerează că tratamentul continuu (adică, tratament pe tot parcursul anului, de 7 zile pe săptămână) încetinește ratele de creștere, măsurată în funcție de greutatea corporală, după cum arată că peste 1 an, modificarea medie normalizată în percentilă în funcție de vârstă și sex a fost de -17,92 (SD = 13,767) comparativ cu valoarea de bază. Percentilele medii la momentul inițial (n = 113) și 12 luni (n = 69) au fost 66,51 (SD = 25,173) și, respectiv, 47,45 (SD = 26,144).

Hepatita eozinofilă: Nu au fost raportate cazuri în studiile clinice.

Angioedem: Nu au fost raportate cazuri în studiile clinice.

Sindromul Stevens-Johnson: Nu au fost raportate cazuri în studiile clinice.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

După autorizarea medicamentului, este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate, deoarece acesta este un mijloc important de monitorizare continuă a profilului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze autorității reacțiile adverse suspectate prin intermediul uneia dintre datele de contact din Anexa V.

Supradozaj

La pacienții tratați pentru supradozaj, trebuie avută în vedere eliberarea prelungită a dexamfetaminei după administrarea de dimesilat de lisdexamfetamină.

Manifestările supradozajului acut cu amfetamine includ neliniște, tremor, hiperreflexie, respirație rapidă, confuzie, comportament agresiv, halucinații, atacuri de panică, hiperpirexie și rabdomioliză. Stimularea sistemului nervos central este de obicei urmată de oboseală și depresie. Efectele cardiovasculare includ aritmii, tensiune arterială ridicată sau scăzută și colaps circulator. Simptomele gastrointestinale includ greață, vărsături, diaree și crampe abdominale. Otrăvirea fatală este de obicei precedată de convulsii și comă.

Nu există un antidot specific pentru supradozajul cu amfetamine. Tratamentul intoxicației acute cu amfetamine este în mare parte simptomatic și poate include administrarea de cărbune activat, purgative și sedare.

Lisdexamfetamina și dexamfetamina nu sunt dializabile.

Pentru supradozaj cu amfetamine, contactați un centru de control al otrăvirii pentru îndrumare sau tratați conform indicațiilor clinice.

Durata prelungită de acțiune a amfetaminei trebuie luată în considerare atunci când se tratează pacienții cu supradozaj.

Proprietăți farmacologice - LIVIZUX 50 MG

Grupa farmacoterapeutică: simpatomimetice cu acțiune centrală, cod ATC: N06BA12.

Mecanismul de acțiune

Dimesilatul de lisdexamfetamină este un promedicament inactiv din punct de vedere farmacologic. După administrarea orală, lisdexamfetamina este absorbită rapid din tractul gastrointestinal și în principal hidrolizată de celulele roșii din sânge în dexamfetamină, care este responsabilă pentru efectul medicamentului.

Amfetaminele sunt amine simpatomimetice non-catecolamine care au un efect de stimulare a sistemului nervos central. Mecanismul terapeutic al amfetaminei în ADHD nu este pe deplin înțeles, dar efectul său este atribuit capacității sale de a bloca recaptarea norepinefrinei și dopaminei în neuronii presinaptici și de a crește eliberarea acestor monoamine în spațiul extraneuronal.

Promedicamentul, lisdexamfetamina, nu se leagă de situsurile de recaptare a norepinefrinei și dopaminei in vitro.

Eficacitate și siguranță clinică

Efectul dimesilatului de lisdexamfetamină în tratamentul ADHD a fost confirmat în trei studii controlate la copii cu vârsta cuprinsă între 6-12 ani, în trei studii controlate la adolescenți între 13 și 18 ani, în trei studii controlate la copii și adolescenți (cu vârste cuprinse între 6 și 18 ani), iar în patru studii controlate la adulți care au îndeplinit criteriile DSM-IV-TR pentru ADHD.

În studiile clinice care au implicat copii și adulți, efectul dimesilatului de lisdexamfetamină a fost menținut, la 13 ore după administrare la copii și la 14 ore la adulți, când preparatul a fost luat o dată pe zi, dimineața.

Copii și adolescenți

Trei sute treizeci și șase de pacienți cu vârste cuprinse între 6 și 18 ani au fost examinați în studiul pivot european SPD489-325 de fază III. În acest studiu de șapte săptămâni, randomizat, dublu-orb, optimizat în funcție de doză, controlat cu placebo și activ, dimesilatul de lisdexamfetamină a fost semnificativ mai eficient decât placebo.

Scala de evaluare ADHD (ADHD-RS) măsoară simptomele centrale ale ADHD. Reducerea medie corectată cu placebo față de valoarea inițială a scorului total ADHD-RS-IV al pacienților tratați cu dimesilat de lisdexamfetamină a fost de 18,6 (p < 0,001). La toate vizitele de tratament și la punctul final, procentul subiecților care îndeplinesc criteriile de răspuns predeterminate (≥ 30% scădere a scorului total ADHD-RS-IV comparativ cu valoarea inițială și 1 sau 2 pe scala CGI-I) a fost semnificativ mai mare (p < 0,001) pentru dimesilatul de lisdexamfetamină comparativ cu placebo. Punctul final al studiului este definit în tabelul 2. La evaluarea componentelor individuale ale criteriilor de răspuns, rezultatele au fost, de asemenea, semnificativ mai mari pentru dimesilatul de lisdexamfetamină comparativ cu placebo. În plus, scorurile medii ale simptomelor ADHD nu au depășit scorurile de referință înainte de tratament după întreruperea tratamentului, indicând că nu există niciun efect de rebound.

Pe lângă reducerea simptomelor, studiile clinice au arătat că dimesilatul de lisdexamfetamină îmbunătățește semnificativ rezultatele funcționale. Mai exact, în studiul SPD489-325, 75,0% dintre subiecții tratați cu dimesilat de lisdexamfetamină au prezentat o îmbunătățire (definită ca „foarte mult îmbunătățită" sau „mult îmbunătățită") pe Scala Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), comparativ cu 14,2% dintre subiecții care au primit placebo (p < 0,001).

Dimesilatul de lisdexamfetamină a arătat îmbunătățiri semnificative în performanța școlară a copiilor, măsurată prin Instrumentul de calitate a vieții legat de sănătate, Raportul părinților despre sănătatea copilului și Profilul de sănătate și boală a copilului - ediția pentru copii [Instrument privind calitatea vieții în legătură cu sănătatea, Formularul de raportare a părinților din domeniul de realizare a profilului de sănătate și boală a copilului-Ediția copilului (CHIP-CE:PRF)].

Dimesilatul de lisdexamfetamină a arătat o îmbunătățire semnificativă față de valoarea inițială comparativ cu placebo (dimesilatul de lisdexamfetamină: 9,4 față de placebo -1,1), diferența medie între cele două grupuri de tratament a fost de 10,5 (p<0,001).

Tabelul 2. SPD489-325 Rezultatele studiului la punctul final¹ (Set complet de analiză)

¹ Final = ultima vizită a perioadei de optimizare a dozei sau de menținere a dozei (vizite 1-7) după valoarea inițială, cu o valoare validă, în timpul tratamentului.

² Răspunsul este o scădere ≥30% procentuală a scorului total ADHD-RS-IV față de momentul inițial.

³ Îmbunătățire („foarte mult îmbunătățit" sau „mult îmbunătățit").

Rezultate similare au fost găsite pentru Scorul total ADHD-RS și CGI-I în două studii controlate cu placebo, unul la copii (n = 297) și celălalt la adolescenți (n = 314) în Statele Unite.

Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat activ, de optimizare a dozei a fost efectuat la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani (n = 267) care au îndeplinit criteriile pentru ADHD-DSM-IV. În acest studiu de nouă săptămâni, pacienții au fost repartizați aleatoriu (1:1) să primească o doză zilnică de dimineață de dimesilat de lisdexamfetamină (30, 50 sau 70 mg/zi) sau atomoxetină (într-o doză în funcție de greutatea corporală a subiectului, până la maximum 100 mg).

În timpul perioadei de optimizare a dozei de 4 săptămâni, pacienții au fost titrați până când a fost atinsă doza optimă pe baza evenimentelor adverse apărute în urma tratamentului (TEAES) și a raționamentului clinic. Pacienții tratați cu lisdexamfetamină dimesilat au avut un timp mai scurt până la primul răspuns decât pacienții tratați cu atomoxetină (mediană 13,0 vs. 21,0 zile; p = 0,003), unde un răspuns a fost definit ca un scor CGI-I de 1 (foarte mult îmbunătățit) sau 2 (mult îmbunătățit) atins la oricare dintre vizitele de tratament dublu-orb. În toate vizitele de tratament dublu-orb, rata de răspuns în grupul cu lisdexamfetamină a fost constant mai mare decât în grupul cu atomoxetină. Diferența a variat între 16 și 24 de puncte procentuale. La sfârșitul studiului, modificarea medie cel mai mic pătrat a scorului total ADHD-RS-IV în comparație cu valoarea inițială a fost -26,1 și -19,7 pentru dimesilatul de lisdexamfetamină și respectiv atomoxetină, diferența dintre grupuri a fost -6,4.

Două studii dublu-orb, grup paralel, controlate activ (OROS-MPH [Concerta]) au fost efectuate la adolescenți cu ADHD de 13 până la 18 ani. Ambele studii au inclus un braț de referință placebo. Studiul de optimizare a dozei de 8 săptămâni (SPD489-405) a constat dintr-o perioadă de optimizare a dozei de 5 săptămâni și o perioadă de menținere a dozei de 3 săptămâni. În timpul perioadei de optimizare a dozei, subiecții au fost randomizați la 30, 50 sau 70 mg/zi (pentru subiecții cu SPD489) sau 18, 36, 54 sau 72 mg/zi (pentru subiecții OROS-MPH) și au fost titrați la o doză optimă pe baza TEAE și răspunsul clinic, care a fost menținută în timpul perioadei de menținere a dozei de 3 săptămâni.

Dozele medii ale obiectivului au fost de 57,9 mg pentru SPD489 și 55,8 mg pentru OROS-MPH. În acest studiu, nici SPD489, nici OROS-MPH nu au fost statistic superioare celeilalte formulări în săptămâna 8. Studiul cu doză fixă de 6 săptămâni (SPD489-406) a constat dintr-o perioadă de titrare forțată a dozei de 4 săptămâni și o perioadă de menținere a dozei de 2 săptămâni. La cele mai mari doze de SPD489 (70 mg) și OROS-MPH (72 mg), tratamentul cu SPD489 a fost superior față de OROS-MPH atât în analiza primară a eficacității (schimbare față de valoarea inițială în săptămâna 6 în Scorul total ADHD-RS), cât și în analiza cheie a eficacității secundare (CGI-I la ultima vizită de studiu) (vezi Tabelul 3).

Tabelul 3. Schimbarea în scorul total de bază ADHD-RS-IV și obiectivul CGI-I (set complet de analiză)

Note: a. Dintr-un model cu efecte mixte (MMRM) cu măsuri repetate, cu grupul de tratament, vizita nominală, interacțiunea grupului de tratament și vizita ca factori, scorul total ADHD-RS-IV inițial ca covariabilă și ADHD-RS inițial - Ajustarea interacțiunea dintre scorul total IV și vizită. Modelul se bazează pe metoda de estimare REML și folosește un tip de covarianță nestructurată.

b. Mărimea efectului este diferența în medie LS împărțită la abaterea standard estimată din matricea de covarianță nestructurată.

c. Categoria „Îmbunătățit" include răspunsurile „Foarte mult îmbunătățit" și „Mult îmbunătățit".

d. Categoria „Fără îmbunătățire" include răspunsurile „Minim îmbunătățit", „Fără modificare", „Minim înrăutățit", „Mult înrăutățit" și „Foarte mult înrăutățit".

e. Din testul CMH, stratificat prin CGI-S de bază.

Notă: N = numărul de subiecți din fiecare grup de tratament, n = numărul de subiecți analizați.

314 pacienți au fost incluși în studiul de siguranță deschis, pe o durată de 2 ani, efectuat pe copii și adolescenți cu ADHD (cu vârste cuprinse între 6 și 18 ani). Dintre aceștia, 191 de pacienți au finalizat studiul.

În plus, menținerea efectului a fost demonstrată într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat de sevraj, efectuat la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani (n = 157) care întrunesc un diagnostic de ADHD (criteriile DSM-IV). Pacienții au fost optimizați pentru o perioadă prelungită (cel puțin 26 de săptămâni) cu lisdexamfetamină dimesilat deschis înainte de a intra într-o perioadă de retragere randomizată de 6 săptămâni.

Pacienții eligibili au fost randomizați pentru a continua să primească doza optimizată de dimesilat de lisdexamfetamină sau pentru a trece la placebo. Pacienții au fost observați pentru recidivă (eșecul tratamentului) în timpul fazei dublu-orb de 6 săptămâni. Eșecul tratamentului a fost definit ca o creștere ≥50% (deteriorare) a scorului total ADHD-RS și o creștere ≥2 puncte a scorului CGI-S în comparație cu scorurile măsurate la intrarea în faza de retragere dublu-orb, randomizat. Eșecul tratamentului a fost semnificativ mai mic (p<0,001) la subiecții care au primit lisdexamfetamina dimesilat (15,8%), comparativ cu placebo (67,5%). La majoritatea subiecților care au întrerupt tratamentul (70,3%), indiferent de tratament, simptomele ADHD s-au agravat la sau înainte de examinarea de 2 săptămâni după randomizare.

Un studiu de siguranță și eficacitate cu doză fixă a fost efectuat pe copii preșcolari de 4-5 ani cu ADHD. Subiecții au fost randomizați 5:5:5:5:6 la dimesilat de lisdexamfetamină (5, 10, 20, 30 mg) sau la grupul placebo (vezi, de asemenea, secțiunea 5.2). Durata perioadei de studiu dublu-orb a fost de 6 săptămâni. În acest studiu, cele mai frecvent raportate TEAE la subiecții care au primit lisdexamfetamina au fost scăderea apetitului (13,7% dintre subiecți), iritabilitatea (9,6% dintre subiecți) și labilitatea emoțională și tusea (4,8% dintre subiecți fiecare). Într-un studiu deschis de 52 de săptămâni, cel mai frecvent TEAE a fost scăderea apetitului (15,9%) (vezi pct. 4.8).

Populația adultă

Eficacitatea dimesilatului de lisdexamfetamină în tratamentul ADHD a fost stabilită într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu grupuri paralele, pe 420 de adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 de ani care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru ADHD. O îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD a fost observată pentru toate dozele de dimesilat de lisdexamfetamină comparativ cu placebo, pe baza evaluării de către investigator a scorului total ADHD-RS solicitat de adulți. Tratamentul cu dimesilat de lisdexamfetamină a redus semnificativ gradul de afectare funcțională, măsurat prin îmbunătățirea scalei de evaluare CGI-I, comparativ cu placebo.

În plus, menținerea efectului a fost demonstrată într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat de sevraj la adulți (n = 123) care au îndeplinit criteriile ADHD-DSM-IV și au fost tratați cu dimesilat de lisdexamfetamină timp de cel puțin 6 luni la intrarea în studiu. În faza de sevraj randomizat, dublu-orb, o proporție semnificativ mai mică de pacienți tratați cu dimesilat de lisdexamfetamină a îndeplinit criteriile de recădere (8,9%) decât pacienții tratați cu placebo (75,0%). Recidiva a fost definită ca o creștere ≥50% a scorului total ADHD-RS-IV în comparație cu randomizarea și o creștere ≥2 puncte a scorului CGI-S comparativ cu scorul CGI-S randomizat.

Investigații privind răspunderea pentru abuz

Într-un studiu de răspundere pentru abuz uman, în care doze orale echivalente de 100 mg dimesilat de lisdexamfetamină și 40 mg sulfat de dexamfetamina cu eliberare imediată au fost administrate subiecților cu antecedente de abuz de droguri sau medicamente, 100 mg dimesilat de lisdexamfetamină pe scara „plăcerii de droguri" a oferit răspunsuri subiective care au fost semnificativ mai mici decât pentru formula de dexamfetamina cu eliberare imediată 40 mg.

Cu toate acestea, administrarea orală de dimesilat de lisdexamfetamină 150 mg a dus la o creștere a răspunsurilor subiective pozitive pe această scară, care a fost comparabilă cu cea provocată de 40 mg de dexamfetamina cu eliberare imediată orală și 200 mg de dietilpropionă.

Administrarea intravenoasă de lisdexamfetamină dimesilat 50 mg la persoane cu antecedente de abuz de droguri sau medicamente a dus la răspunsuri subiective pozitive pe scalele de măsurare a „plăcerii de droguri", „euforie", „efectul amfetaminei" și „efectul benzedrinei" care au fost mai mari decât răspunsurile induse de placebo, dar mai mici decât răspunsurile obținute cu aceeași doză de dexamfetamină intravenoasă (20 mg).

Proprietăți farmacocinetice

Absorbție

După administrarea orală, dimesilatul de lisdexamfetamină este absorbit rapid din tractul gastrointestinal la adulții sănătoși și copiii cu ADHD (6-12 ani), probabil mediat de transportorul de mare capacitate PEPT1.

Alimentele nu afectează ASC și Cmax observate ale dexamfetaminei la adulții sănătoși după o singură doză orală de 70 mg lisdexamfetamină, dar prelungesc tmax cu aproximativ 1 oră (de la 3,8 ore în stare de repaus alimentar la 4,7 ore după o masă bogată în grăsimi). După un post de 8 ore, valorile ASC ale dexamfetaminei au fost echivalente după administrarea orală de dimesilat de lisdexamfetamină sub formă de soluție și sub formă de capsule intacte.

Distribuție

La 18 copii cu ADHD (cu vârsta cuprinsă între 6-12 ani), tmax-ul dexamfetaminei a fost de aproximativ 3,5 ore după administrarea orală a unei doze unice de lisdexamfetamină dimesilat 30 mg, 50 mg sau 70 mg după un post de 8 ore peste noapte. Tmax al dimesilatului de lisdexamfetamină a fost de aproximativ 1 oră. După o singură doză orală de dimesilat de lisdexamfetamină în intervalul de doze de la 30 mg până la 70 mg, farmacocinetica liniară a dexamfetaminei a fost determinată la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani.

Greutatea corporală/doza normalizate ASC și Cmax de dexamfetamină au fost cu 22% și 12% mai mici la femeile adulte decât la bărbați în ziua 7 după 7 zile de 70 mg/zi de lisdexamfetamină. După doze unice de 30 până la 70 mg, valorile ASC și Cmax normalizate greutate corporală/doză au fost similare la fete și băieți.

La adulții sănătoși, dexamfetamina nu se acumulează la starea de echilibru, iar dimesilatul de lisdexamfetamină nu se acumulează după administrarea unei doze zilnice timp de 7 zile consecutive.

Biotransformare

Dimesilatul de lisdexamfetamină este transformat în dexamfetamină și l-lizină prin metabolizare în sânge, în principal datorită activității hidrolitice a globulelor roșii. Globulele roșii au o capacitate mare de a metaboliza lisdexamfetamina, deoarece datele in vitro au demonstrat că hidroliza semnificativă are loc chiar și la niveluri scăzute ale hematocritului. Lisdexamfetamina nu este metabolizată de enzimele citocromului P450.

Amfetamina este oxidată la poziția 4 a inelului benzenic în 4-hidroxiamfetamină, sau la atomii de carbon α sau β ai lanțului lateral în alfa-hidroxiamfetamină sau norefedrină. Norefedrina și 4-hidroxiamfetamina sunt ambele active și ambele sunt apoi oxidate în continuare la 4-hidroxinorefedrină. Alfa-hidroxiamfetamina este dezaminată pentru a forma fenilacetonă, care în cele din urmă formează acidul benzoic și glucuronida acestuia și acidul hipuric conjugat cu glicină. Deși enzimele implicate în metabolismul amfetaminei nu au fost clar definite, se știe că CYP2D6 este implicat în formarea 4-hidroxiamfetaminei.

Eliminare

După ce 70 mg de dimesilat de lisdexamfetamină radiomarcat au fost administrate oral la 6 subiecți sănătoși, aproximativ 96% din radioactivitatea dozei orale a fost excretată în urină și doar 0,3% în fecale pe parcursul a 120 de ore. 42% din radioactivitatea recuperată în urină a fost legată de amfetamină, 25% de acidul hipuric și 2% de lisdexamfetamina intactă. Concentrația plasmatică a lisdexamfetaminei neconvertite este scăzută și tranzitorie, de obicei necuantificabilă în decurs de 8 ore după administrare. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a lisdexamfetaminei în studiile pe voluntari cu dimesilatul de lisdexamfetamină a fost în medie mai mic de o oră. Timpul de înjumătățire al dexamfetaminei este de 11 ore.

Grupuri speciale de pacienți

Farmacocinetica dexamfetaminei, evaluată pe baza clearance-ului, după corectarea greutății corporale, este similară la copii și adolescenți (6-12 ani) și adolescenți (vârste între 13 și 18 ani) cu ADHD, precum și la voluntarii adulți sănătoși.

Expunerea sistemică la dexamfetamină este similară la bărbați și la femei, cărora li se administrează aceeași doză de mg/kg greutate corporală.

Nu au fost efectuate studii farmacocinetice oficiale pentru rase. Nu există dovezi că etnia afectează farmacocinetica lisdexamfetaminei.

Într-un studiu de farmacocinetică pe 40 de subiecți (8 subiecți din fiecare dintre cele cinci grupe de funcție renală: funcție renală normală, insuficiență renală ușoară, insuficiență renală moderată, insuficiență renală severă și boală renală în stadiu terminal), clearance-ul dexamfetaminei a scăzut de la 0,7 l/h/kg greutate corporală măsurată la subiecții cu funcție renală normală până la 0,4 l/oră/kg greutate corporală la pacienții cu insuficiență renală severă (GFR între 15 și <30 ml/min/1,73 m² sau CrCl <30 ml/min).

Pe baza unei analize farmacocinetice populaționale, expunerea medie la starea de echilibru la dexamfetamină a fost cu aproximativ 44% mai mare la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4-5 ani decât la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6-11 ani care au primit aceeași doză (30 mg/zi).

Într-un studiu pe 47 de subiecți cu vârsta de 55 de ani sau mai mult, clearance-ul amfetaminei a fost de aproximativ 0,7 l/oră/kg greutate corporală la subiecții cu vârsta cuprinsă între 55 și 74 de ani și 0,55 l/oră/kg greutate corporală la subiecții cu vârsta ≥ 75 de ani. Aceasta este ușor redusă comparativ cu adulții mai tineri (în cazul subiecților cu vârsta cuprinsă între 18-45 de ani, aproximativ 1 l/oră/kg greutate corporală).

Ambalare

• 100x în container HDPE alb
• 30x în container HDPE alb

Surse

• Consultați informațiile originale despre medicamente
• ATC N06BA12: Lisdexamfetamina
• Ingredient activ: dimesilatul de lisdexamfetamină