Testele de urină care măsoară catecolaminele și metaboliții acestora sunt uneori promovate ca metode de evaluare a nivelurilor de neurotransmițători din creier sau chiar ca instrumente de diagnosticare a afecțiunilor neurologice și neuropsihiatrice.
Părinții, din dorința de a înțelege și ajuta copiii lor care se confruntă cu provocări comportamentale sau emoționale, pot fi atrași de promisiunea aparent simplă a unui test de urină care să ofere răspunsuri clare. Cu toate acestea, încrederea în aceste teste poate duce la diagnostice greșite, tratamente inutile sau chiar dăunătoare și întârzierea intervențiilor adecvate.
Literatura științifică actuală demonstrează destul de clar că aceste teste nu sunt adecvate pentru astfel de scopuri. În acest articol, vom examina în detaliu motivele pentru care aceste teste nu pot oferi informații fiabile despre funcția cerebrală sau să servească drept bază pentru diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice.
Este esențial să subliniem potențialele pericole ale utilizării acestor teste de către părinți și ale recomandărilor medicale bazate pe rezultatele lor.
De exemplu, un rezultat "anormal" al testului ar putea duce la prescrierea nejustificată de medicamente psihiatrice pentru un copil care ar putea beneficia mai mult de intervenții comportamentale sau de modificări ale mediului.
Pe de altă parte, un rezultat "normal" ar putea duce la ignorarea unor probleme semnificative care necesită atenție clinică.
Mai mult, recomandările medicale de medicație psihiatrică bazate exclusiv sau în principal pe rezultatele acestor teste reprezintă o abatere semnificativă de la standardele de îngrijire bazate pe dovezi.
Medicația psihiatrică, în special pentru copii și adolescenți, ar trebui prescrisă numai după o evaluare clinică cuprinzătoare, care să ia în considerare o gamă largă de factori biologici, psihologici și sociali.
Prin examinarea critică a limitărilor acestor teste, sperăm să oferim claritate atât profesioniștilor din domeniul sănătății, cât și părinților, promovând o abordare mai holistică și bazată pe dovezi în evaluarea și tratarea tulburărilor neuropsihiatrice la copii și adulți deopotrivă.
Măsurarea periferică vs. centrală
Unul dintre principalele motive pentru care testele de urină nu sunt adecvate pentru evaluarea neurotransmițătorilor cerebrali este distincția fundamentală între sistemul nervos central (SNC) și sistemul nervos periferic (SNP). Testele de urină măsoară catecolaminele și metaboliții acestora care sunt excretați din organism, dar acești metaboliți provin în principal din surse periferice, cum ar fi glandele suprarenale, și nu reflectă cu acuratețe nivelurile de neurotransmițători din SNC (Kawa et al., 2015).
Catecolaminele, care includ dopamina, norepinefrina (noradrenalina) și epinefrina (adrenalina), sunt sintetizate atât în SNC, cât și în SNP, dar reglarea și funcția lor diferă semnificativ între aceste sisteme.
În sistemul periferic, catecolaminele sunt produse în mare parte de glandele suprarenale și sunt implicate în răspunsurile fiziologice sistemice, cum ar fi reglarea tensiunii arteriale, a ritmului cardiac și a metabolismului energetic. În contrast, în SNC, catecolaminele acționează ca neurotransmițători, jucând roluri esențiale în funcții cognitive, emoționale și motorii (Eisenhofer et al., 2018).
Această distincție este esențială deoarece testele de urină captează metaboliții catecolaminelor excretate din organism, care sunt predominant de origine periferică. Astfel, aceste teste nu pot reflecta cu acuratețe activitatea neurotransmițătorilor din creier. De exemplu, un nivel ridicat de catecolamine în urină ar putea indica o activitate crescută a glandelor suprarenale ca răspuns la stres, dar nu oferă informații directe despre nivelurile sau activitatea neurotransmițătorilor în creier.
Mai mult, SNC și SNP au mecanisme de reglare distincte pentru catecolamine. În creier, nivelurile de neurotransmițători sunt controlate strict prin mecanisme locale, inclusiv sinteza, eliberarea, recaptarea și degradarea în sinapsele neuronale.
Aceste procese sunt independente de nivelurile circulante de catecolamine din sânge sau de metaboliții lor din urină. Prin urmare, o măsurătoare a metaboliților catecolaminelor în urină nu poate oferi o imagine precisă a dinamicii neurotransmițătorilor în creier (Kawa et al., 2015).
Bariera hemato-encefalică
Un alt factor esențial care limitează relevanța testelor de urină pentru evaluarea neurotransmițătorilor cerebrali este existența barierei hemato-encefalice (BHE). Această barieră este o structură fiziologică complexă care separă circulația sanguină sistemică de sistemul nervos central.
Această imagine ilustrează structura barierei hematoencefalice, care este extrem de relevantă în contextul discuției despre testele de urină pentru evaluarea neurotransmițătorilor cerebrali. În imagine, putem observa:
- Stratul de celule endoteliale strâns legate (reprezentate de celulele albastre), care formează pereții vaselor de sânge din creier.
- Globulele roșii din sânge circulând prin vas.
- Molecule mari și mici (reprezentate de sfere verzi de diferite dimensiuni) în sânge și în țesutul cerebral.
Relevanța acestei structuri în contextul relevanței testelor de urină pentru afecțiunile neuropsihiatrice:
- Selectivitate: Bariera hematoencefalică permite trecerea selectivă a moleculelor. Moleculele mici pot trece mai ușor, în timp ce moleculele mari sunt în mare parte blocate. Acest lucru înseamnă că nivelurile de neurotransmițători din creier sunt reglate independent de nivelurile lor din sânge.
- Protecție: Aceasta protejează creierul de multe substanțe potențial dăunătoare din circulația sanguină, inclusiv de fluctuațiile metaboliților din sânge.
- Limitarea relevanței testelor de urină: Datorită acestei bariere, nivelurile de metaboliți ai neurotransmițătorilor măsurate în urină (care reflectă nivelurile din sânge) nu pot oferi informații directe sau fiabile despre nivelurile sau activitatea neurotransmițătorilor din creier.
- Complexitatea sistemului: Imaginea ilustrează complexitatea sistemului care separă circulația sanguină de țesutul cerebral, subliniind de ce abordările simpliste (cum ar fi testele de urină) nu pot captura cu acuratețe dinamica neurotransmițătorilor cerebrali.
Această structură anatomică explică în parte de ce testele de urină pentru metaboliții catecolaminelor nu sunt adecvate pentru evaluarea funcției neurotransmițătorilor cerebrali sau pentru diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice. Bariera hematoencefalică asigură că mediul chimic al creierului este strict controlat și în mare măsură independent de fluctuațiile din circulația sistemică.
BHE joacă un rol esențial în menținerea homeostaziei cerebrale și în protejarea creierului de substanțe potențial dăunătoare din circulația sanguină. BHE este o barieră de permeabilitate foarte selectivă, care împiedică multe substanțe din fluxul sanguin circulant să pătrundă în creier. Această barieră este formată din celule endoteliale specializate ale vaselor de sânge cerebrale, care sunt strâns legate între ele prin joncțiuni strânse.
Aceste joncțiuni creează o barieră fizică ce limitează trecerea moleculelor între sânge și țesutul cerebral. În plus, BHE este susținută de pericite și procese astrocitare, care contribuie la funcția sa de barieră și la reglarea fină a mediului cerebral (Cicognola et al., 2023).
Catecolaminele, inclusiv dopamina, norepinefrina și epinefrina, sunt printre substanțele a căror trecere este strict reglementată de BHE. Deși există unele mecanisme de transport pentru aceste molecule, trecerea lor prin BHE este limitată și controlată. Acest lucru înseamnă că nivelurile de catecolamine din creier sunt reglate în mare măsură independent de nivelurile lor din sânge sau urină (Liu et al., 2022).
Consecința directă a existenței BHE este că măsurătorile periferice ale catecolaminelor sau ale metaboliților lor nu pot fi considerate indicatori fiabili ai nivelurilor sau activității acestor neurotransmițători în creier. Chiar dacă s-ar observa o creștere semnificativă a nivelurilor de catecolamine în sânge sau urină, aceasta nu s-ar traduce neapărat într-o creștere proporțională a nivelurilor în creier, datorită funcției de barieră a BHE.
Mai mult, BHE nu este doar o barieră pasivă, ci și un sistem de reglare activ. Ea conține diverse sisteme de transport care pot activ pompa anumite substanțe în afara creierului sau în creier, în funcție de nevoile fiziologice. Acest lucru înseamnă că concentrațiile de neurotransmițători și alți compuși neuroactivi pot fi semnificativ diferite între creier și circulația sistemică (Cicognola et al., 2023).
În plus, integritatea BHE poate fi afectată în diverse condiții patologice, cum ar fi inflamația, traumatismele sau anumite boli neurodegenerative. În aceste situații, permeabilitatea BHE poate fi alterată, ceea ce ar putea duce la o relație și mai complexă și mai puțin predictibilă între nivelurile periferice și centrale ale diverșilor compuși, inclusiv ale catecolaminelor (Liu et al., 2022).
Toate aceste aspecte subliniază faptul că existența BHE reprezintă o barieră fundamentală în utilizarea testelor de urină sau de sânge pentru evaluarea directă a nivelurilor de neurotransmițători din creier. Complexitatea BHE și rolul său în menținerea unui mediu cerebral distinct necesită metode mai directe și mai specifice pentru evaluarea funcției cerebrale și a dinamicii neurotransmițătorilor în SNC.
Variabilitatea metaboliților
Un alt aspect esențial care limitează utilitatea testelor de urină pentru evaluarea neurotransmițătorilor cerebrali este variabilitatea semnificativă a metaboliților catecolaminelor în urină. Această variabilitate este influențată de numeroși factori, ceea ce face ca interpretarea rezultatelor să fie complexă și potențial înșelătoare în contextul evaluării funcției cerebrale sau al diagnosticării afecțiunilor neuropsihiatrice.
Metaboliții catecolaminelor din urină pot fi afectați de o gamă largă de factori, inclusiv:
- Dieta: Anumite alimente și băuturi pot influența nivelurile de catecolamine și metaboliții acestora. De exemplu, consumul de alimente bogate în tiramină (cum ar fi brânzeturile maturate, vinul roșu sau alimentele fermentate) poate crește temporar nivelurile de catecolamine.
- Stresul: Situațiile stresante, fie ele fizice sau emoționale, pot duce la o creștere acută a producției de catecolamine de către glandele suprarenale, ceea ce se reflectă în niveluri crescute ale metaboliților în urină.
- Activitatea fizică: Exercițiile intense pot crește temporar nivelurile de catecolamine și, în consecință, ale metaboliților acestora în urină.
- Medicamentele: Multe medicamente pot afecta metabolismul catecolaminelor sau pot interfera cu măsurarea acestora. Acestea includ antidepresive, antihipertensive, simpatomimetice și multe altele.
- Rata metabolică generală: Variațiile individuale în metabolismul general pot influența rata la care catecolaminele sunt metabolizate și excretate.
- Ritmul circadian: Nivelurile de catecolamine fluctuează natural în timpul zilei, urmând un ritm circadian.
- Funcția renală: Modificările în funcția renală pot afecta excreția metaboliților catecolaminelor.
Condițiile de colectare și stocare a probelor
Factori precum temperatura, pH-ul urinei și timpul de colectare pot influența stabilitatea metaboliților și, în consecință, rezultatele testelor.
Această variabilitate înseamnă că testele de urină pot reflecta modificări tranzitorii mai degrabă decât niveluri stabile, de bază, ale neurotransmițătorilor. O astfel de variabilitate subminează fiabilitatea testelor de urină ca instrumente de diagnostic pentru tulburările neurologice sau neuropsihiatrice (Waters et al., 1992).
De exemplu, o persoană care a trecut printr-o perioadă de stres intens ar putea avea niveluri crescute de metaboliți ai catecolaminelor în urină, fără ca acest lucru să indice neapărat o tulburare neurologică sau psihiatrică de bază. În mod similar, o persoană care a consumat recent alimente bogate în tiramină ar putea prezenta niveluri crescute ale acestor metaboliți, ceea ce ar putea fi interpretat greșit ca un semn de dezechilibru al neurotransmițătorilor (Eisenhofer et al., 2018).
Tulburările neuropsihiatrice implică adesea modificări complexe ale funcției neurotransmițătorilor, care nu sunt întotdeauna reflectate direct sau consecvent în nivelurile metabolitelor urinare.
De exemplu, depresia nu este doar un rezultat al deficitului de serotonină sau norepinefrină, ci implică dezechilibre complexe în diferite sisteme de neurotransmițători și circuite neuronale. Această complexitate este evidențiată de faptul că modificările neurotransmițătorilor în depresie pot fi influențate de factori precum ritmurile circadiene și expresia genelor hepatice, după cum se observă în studiile care utilizează modele animale de depresie (Wang et al., 2021).
Variabilitatea metaboliților catecolaminelor în urină prezintă o limitare semnificativă pentru utilizarea acestor teste pentru evaluarea funcției creierului sau diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice. Detectarea metaboliților urinari, deși potențial utilă, este pusă la încercare de prezența componentelor nemetabolite și de necesitatea unor tehnici precise de fracționare (Kumar et al., 2020).
În plus, interpretarea acestor teste necesită o înțelegere cuprinzătoare a factorilor care influențează rezultatele și o abordare holistică care ia în considerare întregul context clinic al pacientului (Kumar et al., 2020).
Lipsa de specificitate
Un alt motiv fundamental pentru care testele de urină care măsoară catecolaminele și metaboliții acestora nu sunt adecvate pentru evaluarea nivelurilor de neurotransmițători din creier sau pentru diagnosticarea afecțiunilor neurologice sau neuropsihiatrice este lipsa lor de specificitate. Această lipsă de specificitate se manifestă în mai multe moduri și are implicații semnificative pentru interpretarea și utilitatea clinică a acestor teste.
În primul rând, testele de catecolamine urinare NU sunt specifice pentru nicio afecțiune neurologică sau neuropsihiatrică anume. Deși pot indica modificări fiziologice, cum ar fi cele observate în feocromocitom sau paragangliom (tumori ale țesutului cromafin care produc cantități excesive de catecolamine), acestea NU oferă informații specifice despre dinamica neurotransmițătorilor în creier sau despre prezența unor tulburări neurologice sau psihiatrice specifice (Eisenhofer et al., 2018).
De exemplu, un nivel crescut de metaboliți ai catecolaminelor în urină ar putea fi observat în diverse condiții, inclusiv:
- Stres cronic;
- Anxietate;
- Hipertiroidism;
- Feocromocitom;
- Insuficiență cardiacă;
- Hipertensiune arterială;
- Diverse tipuri de cancer;
- Efecte ale anumitor medicamente.
Această listă diversă de condiții ilustrează clar lipsa de specificitate a acestor teste. Un rezultat "anormal" nu poate fi atribuit în mod fiabil unei singure cauze sau condiții, ceea ce face ca interpretarea să fie extrem de dificilă și potențial înșelătoare în contextul diagnosticării afecțiunilor neuropsihiatrice.
Mai mult, multe tulburări neuropsihiatrice, cum ar fi depresia, anxietatea sau ADHD, sunt caracterizate prin modificări subtile și complexe ale funcției neurotransmițătorilor, care implică multiple sisteme și circuite neuronale. Aceste modificări nu se traduc în mod direct sau consistent în modificări ale nivelurilor de metaboliți ai catecolaminelor în urină.
De exemplu, deși depresia a fost mult timp asociată cu dereglări ale sistemelor serotoninergice și noradrenergice, patofiziologia sa este mult mai complexă și implică dezechilibre în multiple sisteme de neurotransmițători, modificări ale plasticității neuronale și factori genetici și de mediu (Wang et al., 2023). În plus, chiar și atunci când se observă modificări ale nivelurilor de catecolamine sau ale metaboliților acestora, aceste modificări nu sunt specifice pentru o anumită tulburare neuropsihiatrică.
Complexitatea nivelurilor de catecolamine și a metaboliților acestora în raport cu tulburările neuropsihiatrice este o problemă bine documentată. Modificările nivelurilor de catecolamine, cum ar fi norepinefrina crescută, sunt într-adevăr asociate cu diverse afecțiuni neuropsihiatrice, inclusiv anxietatea, depresia, PTSD și anumite forme de schizofrenie. Această lipsă de specificitate complică utilizarea nivelurilor de catecolamine ca instrumente de diagnostic pentru aceste tulburări (Pan et al., 2018; Matiș et al., 2023).
Testele de urină, care măsoară metaboliții finali ai catecolaminelor precum acidul vanililmandelic (VMA) și acidul homovanilic (HVA), nu reflectă în mod direct activitatea neurotransmițătorilor din creier. Acești metaboliți pot proveni din mai multe surse corporale, nu numai din activitatea neurotransmițătorilor din creier (Ciobanu et al., 2023). În plus, testele de urină oferă o imagine de ansamblu a excreției metaboliților pe o perioadă de 24 de ore, nereușind să surprindă fluctuațiile rapide ale neurotransmițătorilor care apar în creier pe parcursul zilei (Matiș et al., 2023).
Variabilitatea interindividuală a metabolismului catecolaminelor adaugă un alt nivel de complexitate, deoarece ceea ce este "normal" pentru o persoană poate fi "anormal" pentru alta, fără a indica neapărat o patologie (Matiș et al., 2023). Această variabilitate face dificilă stabilirea unor valori de referință universal aplicabile pentru diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice.
În plus, testele de urină nu pot diferenția între sursele centrale (creier) și periferice (de exemplu, glandele suprarenale) de catecolamine. Catecolaminele au roluri distincte în sistemul nervos central (SNC) și în sistemul nervos periferic (SNP), cu niveluri reglementate independent în aceste sisteme (Matiș et al., 2023). În consecință, un test de urină nu poate face distincția între creșterea activității glandelor suprarenale ca urmare a stresului și eventualele modificări ale activității neurotransmițătorilor cerebrali.
Tulburările neuropsihiatrice implică adesea nu numai modificări ale nivelurilor absolute de neurotransmițători, ci și modificări ale sensibilității receptorilor, ale densității receptorilor, ale eficienței transmisiei sinaptice și ale interacțiunilor dintre diferitele sisteme de neurotransmițători. Aceste aspecte subtile nu pot fi evaluate prin măsurarea metaboliților urinari (Ciobanu et al., 2023).
Complexitatea sistemelor de neurotransmițători din creier, inclusiv catecolaminele, serotonina, GABA, glutamatul și acetilcolina, implică interacțiuni complexe pe care o simplă măsurare a metabolitului nu le poate surprinde (Matiș et al., 2023). În plus, multe molecule considerate anterior doar neurotransmițători pot funcționa și ca neuromodulatori, afectând alte sisteme de neurotransmițători și circuite neuronale în moduri complexe (Matiș et al., 2023).
În general, lipsa de specificitate a testelor de urină pentru catecolamine și metaboliții acestora limitează semnificativ utilitatea acestora în evaluarea funcției cerebrale sau în diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice. Aceste teste:
- NU pot furniza informații specifice despre dinamica neurotransmițătorilor în creier;
- NU pot diferenția între sursele centrale și periferice de catecolamine;
- NU pot surprinde complexitatea sistemelor de neurotransmițători;
- NU pot evalua aspectele subtile ale funcției neurotransmițătorilor relevante pentru multe tulburări neuropsihiatrice.
Prin urmare, interpretarea lor în aceste contexte trebuie abordată cu precauție extremă (Matiș et al., 2023; Ciobanu et al., 2023).
Limitări de diagnostic
Utilizarea testelor de urină pentru diagnosticarea tulburărilor neurologice sau neuropsihiatrice are limitări semnificative și nu este susținută empiric în literatura de specialitate actuală. Aceste teste NU sunt validate în astfel de scopuri de diagnosticare și nu se aliniază criteriilor sau orientărilor actuale de diagnostic pentru afecțiuni precum ADHD, autism, depresie, anxietate sau epilepsie. Există mai multe motive pentru care aceste teste nu sunt adecvate ca instrumente de diagnostic pentru tulburările neuropsihiatrice:
Lipsă de validitate și fiabilitate
Nu există studii riguroase pe scară largă care să demonstreze validitatea și fiabilitatea testelor de catecolamine urinare în diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice. Validitatea unui test de diagnostic se referă la capacitatea acestuia de a măsura cu exactitate ceea ce pretinde că măsoară, în timp ce fiabilitatea se referă la consecvența rezultatelor în timp sau în condiții diferite.
În cazul testelor de catecolamină urinară, nu există dovezi solide că acestea pot diferenția în mod consecvent și precis între persoanele cu și fără tulburări neuropsihiatrice specifice (Els et al., 2022).
Nerespectarea criteriilor de diagnostic standardizate
Diagnosticul tulburărilor neuropsihiatrice se bazează pe criterii clinice standardizate, cum ar fi cele prezentate în Manualul de diagnostic și statistică a tulburărilor mintale (DSM-5) sau în Clasificarea internațională a bolilor (ICD-11).
Aceste criterii se concentrează asupra simptomelor comportamentale, cognitive și emoționale, nu asupra markerilor biologici precum metaboliții catecolaminelor urinare. Utilizarea testelor de urină pentru diagnostic ar fi incompatibilă cu aceste orientări bazate pe dovezi și ar putea duce la un diagnostic greșit sau la un diagnostic întârziat (Finelli, 2024; Perez et al., 2021).
Etiopatogenia complexă a tulburărilor neuropsihiatrice
Tulburările neuropsihiatrice au o etiopatogenie complexă, multifactorială, care implică interacțiuni între factorii genetici, de mediu, de dezvoltare și neurobiologici. Nu există o relație simplă, liniară între nivelurile neurotransmițătorilor și prezența sau severitatea unei tulburări neuropsihiatrice.
De exemplu, deși depresia a fost asociată cu disfuncții ale sistemelor serotoninergic și noradrenergic, fiziopatologia este mult mai complexă și implică modificări ale plasticității neuronale, disfuncții ale axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale, factori inflamatori și multe altele. Un simplu test de urină nu poate surprinde această complexitate (Els et al., 2022).
Variabilitatea și lipsa de specificitate a rezultatelor
Nivelurile metaboliților catecolaminelor în urină pot fi influențate de numeroși factori, inclusiv de dietă, stres, activitate fizică și medicamente. Această variabilitate face dificilă interpretarea rezultatelor în contextul diagnosticării unei tulburări specifice.
În plus, modificările nivelului de catecolamine nu sunt specifice unei singure tulburări, ci pot fi observate în mai multe afecțiuni medicale și psihiatrice (Moncrieff et al., 2022).
Riscul unui diagnostic eronat (și de experimentare a consecințelor acestuia)
Există un risc semnificativ de diagnosticare eronată atunci când se utilizează testele de urină ca bază principală pentru diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice. Un rezultat "anormal" al unui test ar putea conduce la un diagnostic fals pozitiv, ceea ce ar duce la tratamente inutile sau chiar dăunătoare și la stres psihologic pentru pacient.
Pe de altă parte, un rezultat "normal" ar putea conduce la un diagnostic fals-negativ, ceea ce ar duce la întârzierea sau omiterea tratamentului necesar. Ambele scenarii pot avea consecințe grave pentru sănătatea și bunăstarea pacientului (Finelli, 2024; Perez et al., 2021).
Abordarea multidimensională necesară în diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice
Diagnosticul corect al tulburărilor neuropsihiatrice necesită o abordare multidimensională care să includă:
- Evaluarea clinică detaliată: Un interviu clinic amănunțit care explorează simptomele, istoricul medical, contextul psihosocial și traiectoria de dezvoltare a pacientului.
- Evaluări comportamentale și cognitive: Utilizarea de scale și teste standardizate pentru a evalua diverse aspecte ale funcționării cognitive, emoționale și comportamentale.
- Examinarea fizică și neurologică: Pentru a exclude cauzele medicale ale simptomelor și pentru a evalua funcționarea neurologică.
- Investigații complementare: În funcție de prezentarea clinică, acestea pot include teste de sânge, studii de neuroimagistică (de exemplu, RMN cerebral), electroencefalografie (EEG) sau alte teste specifice.
- Evaluare longitudinală: Multe tulburări neuropsihiatrice necesită o evaluare în timp pentru a confirma diagnosticul și a exclude alte afecțiuni. Un test de urină pentru metaboliții catecolaminelor nu poate înlocui această abordare cuprinzătoare și nu furnizează informațiile necesare pentru un diagnostic precis (Finelli, 2024; Perez et al., 2021).
Lipsă de consens și recomandări în ghidurile clinice
Orientările clinice actuale pentru diagnosticarea și gestionarea tulburărilor neuropsihiatrice, emise de organizații profesionale precum Asociația Americană de Psihiatrie, Colegiul Regal al Psihiatrilor sau Organizația Mondială a Sănătății, NU recomandă utilizarea testelor de catecolamine urinare ca instrument de diagnostic pentru aceste tulburări. Această omisiune reflectă lipsa unor dovezi științifice solide care să susțină utilitatea acestor teste în contextul diagnosticării tulburărilor neuropsihiatrice (Moncrieff et al., 2022).
Complexitatea interpretării rezultatelor
Interpretarea corectă a rezultatelor testelor de catecolamine urinare necesită o înțelegere aprofundată a fiziologiei și patologiei sistemului nervos și a factorilor care pot influența aceste rezultate. Chiar și pentru afecțiunile în care aceste teste sunt validate (de exemplu, în diagnosticul feocromocitomului), interpretarea lor poate fi complexă și necesită expertiză de specialitate.
În contextul tulburărilor neuropsihiatrice, în care relația dintre nivelurile metabolitelor urinare și patologia cerebrală este și mai puțin clară, interpretarea acestor teste devine și mai problematică (Els et al., 2022).
Risc de simplificare excesivă a patologiei complexe
Utilizarea testelor de catecolamine urinare în diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice riscă să promoveze o viziune simplificată și reducționistă a acestor afecțiuni complexe.
Acest lucru poate duce la o abordare a "dezechilibrului chimic" pentru înțelegerea și tratarea tulburărilor mintale, care a fost criticată în literatura de specialitate pentru ignorarea complexității biologice, psihologice și sociale a acestor afecțiuni (Moncrieff et al., 2022).
Implicații etice și juridice
Utilizarea de teste nevalidate pentru diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice ridică probleme etice și potențial juridice. Pacienții au dreptul la cele mai bune practici medicale bazate pe dovezi, iar utilizarea de teste nevalidate ar putea fi considerată o încălcare a acestui drept.
În plus, în cazul unor consecințe negative rezultate din diagnosticarea greșită pe baza acestor teste, ar putea exista implicații juridice pentru furnizorii de asistență medicală (Moncrieff et al., 2022).
Costuri nejustificate
Utilizarea testelor de urină pentru catecolamine în diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice ar putea duce la costuri suplimentare nejustificate pentru sistemul de sănătate și pacienți. Aceste resurse ar putea fi utilizate mai bine pentru metode de diagnostic și tratament validate și bazate pe dovezi (Finelli, 2024).
Potențial de a întârzia tratamentul adecvat
Concentrarea pe rezultatele testelor de urină ar putea duce la întârzierea punerii în aplicare a intervențiilor terapeutice bazate pe dovezi.
Multe tulburări neuropsihiatrice beneficiază de intervenție timpurie, iar timpul petrecut în așteptarea și interpretarea rezultatelor testelor nevalidate ar putea întârzia inițierea tratamentului adecvat (Perez et al., 2021).
Nelectarea factorilor psihosociali
Concentrarea asupra testelor biologice poate duce la neglijarea factorilor psihosociali importanți în dezvoltarea și menținerea tulburărilor neuropsihiatrice. Stresul cronic, traumele, factorii de mediu și relațiile interpersonale joacă un rol-cheie în multe tulburări psihice, iar acestea nu pot fi evaluate prin teste de urină (Moncrieff et al., 2022).
Lipsă de specificitate pentru subtipurile de tulburări
Chiar dacă s-ar găsi o corelație între anumite modele de metaboliți urinari și prezența unei tulburări neuropsihiatrice, este puțin probabil ca aceste teste să poată diferenția subtipurile specifice ale tulburării.
De exemplu, depresia poate avea mai multe subtipuri (de exemplu, depresie majoră, distimie, depresie bipolară), fiecare cu caracteristici clinice diferite și mecanisme neurobiologice potențial diferite. Un test de catecolamine în urină nu ar fi capabil să diferențieze aceste subtipuri, limitând astfel utilitatea sa în orientarea tratamentului specific (Els et al., 2022).
Ignorarea variabilității temporale a simptomelor
Multe tulburări neuropsihiatrice sunt caracterizate de fluctuații temporale ale simptomelor. De exemplu, tulburarea bipolară implică alternarea episoadelor de depresie și manie/hipomania. Un test static, cum ar fi un test de urină, nu poate surprinde această dinamică temporală care este esențială pentru un diagnostic corect (Moncrieff et al., 2022).
Potențial de stigmatizare
Utilizarea testelor biologice pentru diagnosticarea tulburărilor mintale, deși aparent obiectivă, poate contribui la stigmatizarea acestor afecțiuni prin promovarea unei viziuni pur biologice a sănătății mintale. Acest lucru poate duce la neglijarea factorilor psihosociali și la percepția că tulburările mintale sunt "dezechilibre chimice" fixe, reducând astfel speranța și autonomia pacienților (Moncrieff et al., 2022).
Limitări în evaluarea răspunsului la tratament
Chiar dacă nivelurile metabolitelor urinare ar fi corelate cu prezența unei tulburări, este puțin probabil ca aceste teste să fie utile în monitorizarea răspunsului la tratament. Îmbunătățirea clinică în tulburările neuropsihiatrice este adesea evaluată prin modificări ale simptomelor și funcționării care nu sunt neapărat reflectate în modificările metabolitelor urinare (Finelli, 2024).
Ignorarea rolului plasticității creierului
Cercetările recente subliniază importanța plasticității creierului în dezvoltarea și tratamentul tulburărilor neuropsihiatrice. Modificările conectivității neuronale, neurogeneza și alte aspecte ale plasticității creierului joacă un rol-cheie în patologia și recuperarea acestor tulburări. Aceste procese complexe nu pot fi evaluate prin teste de urină pentru metaboliții catecolaminelor (Moncrieff et al., 2022).
Prin urmare, utilizarea testelor de urină pentru catecolamine și metaboliții acestora în diagnosticarea tulburărilor neurologice sau neuropsihiatrice are limitări semnificative și nu este susținută de dovezi științifice actuale.
Abordarea diagnostică a acestor tulburări necesită o evaluare clinică cuprinzătoare, multidimensională, care să ia în considerare complexitatea biologică, psihologică și socială a acestor afecțiuni.
Concentrarea pe teste nevalidate, cum ar fi testele de catecolamine în urină, riscă un diagnostic greșit, întârzieri în tratament și o înțelegere simplificată a tulburărilor neuropsihiatrice complexe.
Implicații clinice
În urma unei analize detaliate a limitelor testelor de catecolamine urinare în evaluarea neurotransmițătorilor cerebrali și în diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice, implicațiile acestor constatări sunt semnificative și multiple:
- Practica clinică: Clinicienii ar trebui să fie foarte precauți în utilizarea și interpretarea testelor de catecolamine urinare în contextul evaluării funcției creierului sau al diagnosticării tulburărilor neuropsihiatrice. Aceste teste nu ar trebui utilizate ca instrumente de diagnostic primar pentru aceste afecțiuni (Moncrieff et al., 2022).
- Educație medicală: Este important ca profesioniștii din domeniul sănătății mintale să fie educați cu privire la limitările acestor teste și la riscurile asociate cu utilizarea lor inadecvată. Acest lucru ar trebui să facă parte din programele de educație medicală continuă (Finelli, 2024).
- Cercetări: Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a dezvolta metode mai precise și mai relevante de evaluare a funcției neurotransmițătorilor în creier. Aceasta ar putea include dezvoltarea unor tehnici mai avansate de neuroimagistică sau identificarea unor biomarkeri mai specifici pentru tulburările neuropsihiatrice (Perez et al., 2021).
- Politică de sănătate: Organizațiile profesionale și agențiile de reglementare ar trebui să emită orientări clare privind utilizarea adecvată a testelor de urină pentru catecolamine, subliniind limitările acestora în contextul tulburărilor neuropsihiatrice (Moncrieff et al., 2022).
- Informarea pacienților: Pacienții ar trebui să fie informați cu privire la limitările acestor teste și la abordările validate pentru diagnosticarea și gestionarea tulburărilor neuropsihiatrice. Acest lucru poate contribui la prevenirea diagnosticării greșite și a tratamentului inadecvat (Finelli, 2024).
- Dezvoltarea de noi abordări diagnostice: Această revizuire subliniază necesitatea de a dezvolta abordări mai holistice și multidimensionale pentru diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice, ținând seama de complexitatea biologică, psihologică și socială a acestor afecțiuni (Moncrieff et al., 2022).
- Îmbunătățirea înțelegerii patologiei neuropsihiatrice: Limitările evidențiate ale acestor teste subliniază complexitatea tulburărilor neuropsihiatrice și necesitatea unor modele mai nuanțate și mai cuprinzătoare ale patologiei cerebrale (Els et al., 2022).
- Reevaluarea paradigmelor de cercetare: Această analiză sugerează necesitatea de a reevalua paradigmele de cercetare care se concentrează exclusiv pe "dezechilibrele chimice" în înțelegerea tulburărilor mintale. Sunt necesare abordări mai integrate care să ia în considerare interacțiunile complexe dintre sistemele biologice, experiențele psihologice și factorii de mediu (Moncrieff et al., 2022).
Concluzie
În concluzie, în timp ce testele de urină pentru catecolamine și metaboliții acestora pot avea utilitate în diagnosticarea anumitor condiții endocrine, ele NU sunt instrumente adecvate pentru evaluarea funcției neurotransmițătorilor cerebrali sau pentru diagnosticarea tulburărilor neuropsihiatrice.
Complexitatea sistemului nervos central, bariera hemato-encefalică, variabilitatea metaboliților și lipsa de specificitate a acestor teste fac ca interpretarea lor în contextul funcției cerebrale să fie problematică și potențial înșelătoare.
Este esențial ca profesioniștii din domeniul sănătății mentale, cercetătorii și factorii de decizie în politicile de sănătate să recunoască aceste limitări și să promoveze abordări mai holistice și bazate pe dovezi în diagnosticarea și managementul tulburărilor neuropsihiatrice.
Acest lucru va contribui la îmbunătățirea îngrijirii pacienților, la avansarea înțelegerii noastre asupra funcției cerebrale și la dezvoltarea unor strategii mai eficiente de prevenire și tratament a tulburărilor mentale.
Bibliografie (click pentru a expanda)
Cicognola, C., Mattsson-Carlgren, N., van Westen, D., Zetterberg, H., Blennow, K., Palmqvist, S., Ahmadi, K., Strandberg, O., Stomrud, E., Janelidze, S., & Hansson, O. (2023). Associations of CSF PDGFRβ With Aging, Blood-Brain Barrier Damage, Neuroinflammation, and Alzheimer Disease Pathologic Changes. Neurology, 101(1), e30–e39. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207358
Eisenhofer, G., Prejbisz, A., Peitzsch, M., Pamporaki, C., Masjkur, J., Rogowski-Lehmann, N., Langton, K., Tsourdi, E., Pęczkowska, M., Fliedner, S., Deutschbein, T., Megerle, F., Timmers, H. J. L. M., Sinnott, R., Beuschlein, F., Fassnacht, M., Januszewicz, A., & Lenders, J. W. M.(2018). Biochemical Diagnosis of Chromaffin Cell Tumors in Patients at High and Low Risk of Disease: Plasma versus Urinary Free or Deconjugated O-Methylated Catecholamine Metabolites. Clinical Chemistry, 64(11), 1646–1656. https://doi.org/10.1373/clinchem.2018.291369
Els, C., Gelinas, B., Carter, R. M., & Kertay, L. (2022). Best Practices for the Independent Medical Examination of Mental and Behavioral Disorders. Guides Newsletter. https://doi.org/10.1001/amaguidesnewsletters.2022.julaug02
Finelli, P. F. (2024). Neurological Diagnosis: Artificial Intelligence Compared With Diagnostic Generator. The Neurologist, 29(3), 143–145. https://doi.org/10.1097/NRL.0000000000000560
Kawa, L., Arborelius, U. P., Yoshitake, T., Kehr, J., Hökfelt, T., Risling, M., & Agoston, D. (2015). Neurotransmitter Systems in a Mild Blast Traumatic Brain Injury Model: Catecholamines and Serotonin. Journal of Neurotrauma, 32(16), 1190–1199. https://doi.org/10.1089/neu.2014.3669
Liu, Z., Kumar, M., & Kabra, A. (2022). Cucurbitacin B exerts neuroprotection in a murine Alzheimer's disease model by modulating oxidative stress, inflammation, and neurotransmitter levels. Frontiers in Bioscience (Landmark Edition), 27(2), 71. https://doi.org/10.31083/j.fbl2702071
Moncrieff, J., Cooper, R. E., Stockmann, T., Amendola, S., Hengartner, M. P., & Horowitz, M. A. (2022). The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Molecular Psychiatry, 27, 1–14. https://doi.org/10.1038/s41380-022-01661-0
Perez, D. L., Aybek, S., Popkirov, S., Kozlowska, K., Stephen, C. D., Anderson, J., Shura, R., Ducharme, S., Carson, A., Hallett, M., Nicholson, T. R., Stone, J., LaFrance, W. C., Jr, Voon, V., & On behalf of the American Neuropsychiatric Association Committee for Research.(2021). A Review and Expert Opinion on the Neuropsychiatric Assessment of Motor Functional Neurological Disorders. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences, 33(1), 14–26. https://doi.org/10.1176/appi.neuropsych.19120357
Wang, B., Bonkovsky, H. L., Lim, J. K., & Balwani, M. (2023). AGA Clinical Practice Update on Diagnosis and Management of Acute Hepatic Porphyrias: Expert Review. Gastroenterology, 164(3), 484–491. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.034
Waters, P. J., Lewry, E., & Pennock, C. A. (1992). Measurement of sialic acid in serum and urine: clinical applications and limitations. Annals of Clinical Biochemistry, 29(Pt 6), 625–637. https://doi.org/10.1177/000456329202900603
Wang, P., Gao, X., Zhao, F., Gao, Y., Wang, K., Tian, J. S., Li, Z., & Qin, X. M. (2021). Study of the Neurotransmitter Changes Adjusted by Circadian Rhythm in Depression Based on Liver Transcriptomics and Correlation Analysis. ACS chemical neuroscience, 12(12), 2151–2166. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00115
Kumar, A., Kothari, J., Bhatkar, D., Mitruka, M., Pal, R., Sarode, S.C., & Sharma, N.K. (2020). Detection of urinary metabolites of metabolic pathway disorders using vertical tube gel electrophoresis and liquid chromatography–high-resolution mass spectrometry techniques. Journal of Dental Research and Review, 7, 36 - 40. https://doi.org/10.4103/jdrr.jdrr_65_19
Dacă sunteți o persoană în căutare de îndrumare pentru dvs. și/sau pentru o altă persoană aflată în grija dvs., este esențial să consultați direct un medic sau un specialist în sănătate mintală calificat pentru a primi sfaturi personalizate și adaptate specificităților situației personale. Această abordare asigură că veți beneficia de o îndrumare profesională înțeleaptă și cu adevărat relevantă pentru nevoile dvs. unice. Puteți găsi o listă de recomandări din comunitate pe site-ul DoctorADHD.com
Dacă sunteți un profesionist, accentuăm importanța angajamentului dvs. într-un proces continuu de formare profesională și educație, precum și necesitatea obținerii de supervizare clinică adecvată.